PARP 抑制剂可延长 mCRPC 的总体生存期

　　根据 PROfound 试验 (NCT02987543)的最终分析，奥拉帕利可提高患有转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者的总生存期 (OS)，这些患者的肿瘤至少有 1 个BRCA1、BRCA2或ATM基因改变。

　　奥拉帕尼治疗这些患者的全因死亡风险显着降低了 31% (P=.02)，奥拉帕尼治疗的中位 OS 为 19.1 个月，而对照治疗的中位 OS 为 14.7 个月，西北大学医学博士 Maha Hussain在伊利诺伊州芝加哥市，同事们在《新英格兰医学杂志》上进行了报道。奥拉帕利组的中位治疗持续时间为 7.6 个月，对照组为 3.9 个月。

　　今年 4 月，研究人员宣布，与对照治疗相比，奥拉帕尼是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂，降低了疾病进展的风险，这是主要终点。

　　在 3 期试验中，研究人员随机分配 256 名患者接受奥拉帕尼治疗，131 名患者接受恩杂鲁胺或阿比特龙加泼尼松作为对照治疗。队列 A 包括 245 名在BRCA1、BRCA2或ATM基因中至少有 1 个改变的患者，队列 B 包括 142 名在 12 个其他 DNA 修复基因中至少有 1 个改变的患者。队列 B 中的 OS 在数值上似乎较低。 olaparib 与对照治疗的中位 OS 分别为 14.1 个月和 11.5 个月。在总体人群中，OS 分别为 17.3 个月和 14.0 个月。

　　对照组中三分之二的患者交叉接受奥拉帕尼(其中 67% 有BRCA1、BRCA2或ATM改变)。在针对与奥拉帕尼交叉调整的敏感性分析中，该药物与队列 A、队列 B 和总体人群的死亡风险分别降低 58%、17% 和 45% 相关。

　　“队列 A 中的患者，尤其是具有BRCA1或BRCA2改变的肿瘤的高比例患者，似乎从总体生存率方面从奥拉帕尼中获得了最大的好处，”侯赛因博士的团队说。“该试验并非旨在测试治疗在个体基因水平上的总生存率方面的益处。然而，在具有其他同源重组修复基因改变的患者群体中，没有观察到奥拉帕尼的临床益处。”

　　据研究人员称，现在需要更多的研究来确定对 PARP 抑制反应的基因组指标。

　　自上次分析以来，没有观察到新的安全信号。奥拉帕利治疗最常见的不良事件 (AE) 是贫血 (39%)、恶心 (36%) 和疲劳或虚弱 (32%)。奥拉帕尼因 7% 的贫血和 1% 的患者因中性粒细胞减少症、血小板减少症、恶心、呕吐或疲劳或虚弱而停止治疗。在试验中，10 名患者死亡。奥拉帕尼组 1 例死于肺炎和中性粒细胞减少症，对照组 1 例死于胸腔积液。

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