复发性卵巢癌的 PARP 抑制剂：还没有“财富的尴尬”

　　使用抗血管生成药物贝伐珠单抗和帕唑帕尼治疗铂类耐药复发性卵巢癌的研究结果将中位无进展生存期“提高了标准”至 6 个月以上，这是 PARP 抑制剂必须达到的新“标准”超过，美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会的与会者在海报讨论会上被告知。

　　同样，在铂敏感疾病中，贝伐单抗和西地尼布、OCEANS、GOG213 和 ICON6 的三项研究分别将中位无进展生存期延长至 12.4、13.8 和 11.1 个月，大学医学博士 Jonathan A. Ledermann 说英国伦敦大学伦敦癌症研究所。

　　正是在这种情况下，他讨论了两个报告，“一项关于单药 rucaparib 治疗复发性卵巢癌和有害 BRCA 突变患者的 2 期开放标签、多中心研究”，由 Shapira-Frommer 及其同事撰写，1Chiou 及其同事的“PARP 抑制剂(PARPi)奥拉帕尼(O)与卡铂(C)治疗重度预处理的低遗传风险高级别浆液性卵巢癌(HGSOC)的 I/Ib 期研究”。

　　在他的演讲“财富的尴尬：PARP 抑制剂与抗血管生成药物”中，Ledermann 博士回顾了关于复发性卵巢癌的 PARP 抑制剂和抗血管生成疗法的已知信息，从他正在讨论的两个演讲中可以学到什么，以及肿瘤学家可以去哪里接下来是选择治疗方法和设计新试验以改善结果。

　　在 1990 年代，复发性卵巢癌患者可以重新接受铂类药物治疗，这取决于他们是“铂敏感”还是“铂耐药”。在 2000 年代，选择是联合化疗或单药化疗，而现在，在 2010 年代，随着分子靶向治疗(影响血管生成和抑制 DNA 核修复)的选择包括是否作为单一药物联合给药，在什么他解释说，时间表和顺序。

　　2 期研究评估了 rucaparib(一种有效的口服 PARP)在铂敏感、复发性BRCA突变和高级别上皮性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌患者中的疗效和安全性。

　　在 40 名患者中，68% 的中位 PFS 为 6 至 12 个月，27% 的中位 PFS 大于 12 个月，23 名患者中有 15 名持续长达 40 周或更长时间;66%(35 名患者中的 23 名)达到了 RECIST 反应。最常见的不良事件 (AE) 是疲劳、胃肠道毒性和转氨酶升高，这些都是暂时性和自限性的，没有其他肝功能障碍的证据。

　　Ledermann 博士说，这些结果提出了一个问题：“rucaparib 应该用作铂类敏感疾病的单药治疗，还是作为维持治疗?”以及“它在铂耐药性疾病中的表现如何?”

　　I/Ib 期研究增加了奥拉帕利以增加卡铂剂量;在 30 名患者中，11 名患有铂敏感卵巢癌，19 名患者患有铂耐药性卵巢癌。

　　先前治疗的中位数为 6。铂敏感疾病的总体缓解率为 36%，铂耐药疾病的总体缓解率为 7%。

　　最常见的 AE 是中性粒细胞减少、血小板减少和贫血。Ledermann 博士说，需要使用卡铂/奥拉帕尼的随机试验在铂耐药人群中测试这种组合。

　　在总结铂敏感BRCA突变卵巢癌患者的预处理数据时，他表示对 rucaparib 和 olaparib 的反应率都很高，并且疾病控制良好。这些研究提出的问题是，“PARP 抑制剂应该更早使用，作为维持治疗，还是保留用于晚期疾病?”“它们是否应该用于铂敏感或铂耐药的卵巢癌?”和“患者会对不同的 PARP 抑制剂再治疗有反应吗?”

　　Ledermann 博士说，新出现的证据表明，与单独使用奥拉帕尼相比，抗血管生成药物与奥拉帕尼(例如西地尼布和奥拉帕尼)联合用于铂类敏感患者的益处;迄今为止，与突变的BRCA相比，野生型的活性似乎更高。

　　设计中的新试验包括 PAOLA1、贝伐珠单抗加奥拉帕利维持一线治疗，以及三项铂敏感复发试验：NCI-CTEP、西地尼布​​加奥拉帕尼与化疗相比;ENGOG Ov24 (ANANOVA)、尼拉帕利和贝伐单抗联合化疗;和 ICON 9，化疗和西地尼布联合奥拉帕尼加西地尼布与西地尼布维持治疗相比。

　　“所以，最后，问题是，‘我们是否有一个为难德richesses，’一个富人的尴尬?答案是否定的，”莱德曼博士说。“我们有两类新的药物，都是活性药物，患者同时需要这两种药物，但做出选择确实非常困难，需要进行大量研究来确定这些治疗的时机。制药公司给了我们这些药物;发展非常出色，但我们作为临床医生现在需要关注患者的需求并整合这些需求，寻找正确的组合，寻找正确的目标，并选择正确的患者，这对我们所有人来说都是一个挑战。 ”

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