Trabectedin 加奥拉帕尼治疗不可切除肉瘤的安全性可接受

　　一项名为TOMAS 的1b 期研究报告，对于转移性、不可切除的骨和软组织肉瘤患者，曲贝替定加奥拉帕尼具有可接受的安全性和耐受性。奥拉帕利是一种聚 (ADP-核糖) 聚合酶 1 和聚合酶 2 (PARP1/2) 抑制剂。2试验结果于 2018 年 9 月 11 日在线发表在Lancet Oncology 上。

　　这项开放标签、多中心试验在 2014 年至 2017 年期间从意大利国家肉瘤网络招募了 50 名成年人。符合条件的患者的组织学证实为骨肉瘤和软组织肉瘤，对标准治疗没有反应。

　　根据标准的 3 + 3 剂量递增设计，患者在第 1 天接受 24 小时曲贝替定输注，并在 21 天周期中每天口服两次奥拉帕利，共 6 个剂量水平(曲贝替定 0.675-1.3 mg/m² 每 3 周;从第 1 天到第 21 天，每天两次 olaparib 100-300 毫克)。

　　28 名患者处于剂量递增阶段，22 名患者处于剂量扩展阶段。中位数为 4 个治疗周期(IQR 2-6;范围，1-17)。总体而言，47 名患者停止治疗(44 名因疾病进展，2 名因手术，1 名应患者要求)，3 名患者在最后一次随访时仍在接受治疗。

　　在所有剂量水平中，淋巴细胞减少 (64%)、中性粒细胞减少 (62%)、血小板减少 (28%)、贫血 (26%)、低磷血症 (40%) 和丙氨酸转氨酶浓度升高 (18%) 是最常见的 3 级或 4 级不良事件。没有报告与治疗相关的危及生命的不良事件或死亡。剂量限制性毒性包括血小板减少症和中性粒细胞减少症。

　　该研究达到了其主要终点，确定了推荐的 trabectedin 2 期剂量 1.1 mg/m² 每 3 周一次加上奥拉帕利150 mg 每天两次。7 名患者有部分反应，这是达到的最佳反应。

　　“这种组合是可以忍受的，我们在被认为具有活性的药物浓度下观察到了可接受的毒性特征，”研究作者写道。“虽然是初步的，但达到总体反应的患者比例和反应持续时间都令人鼓舞。”

　　现在计划进行单独的 2 期研究，以评估曲贝替定加奥拉帕尼治疗卵巢癌和软组织肉瘤的疗效。

　　相应社论的作者写道：“我们同意作者的呼吁，在软组织肉瘤的随机 2 期试验中进一步研究曲贝替定和奥拉帕尼。”

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