PARP 抑制剂在选定的 mCRPC 病例中显示出卓越的疗效

　　与阿比特龙或恩杂鲁胺治疗相比，在 DNA 修复基因发生某些改变并在接受新型激素治疗时经历疾病进展的转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 男性中，奥拉帕尼治疗与疾病进展风险较低相关，根据新的研究结果首先在线发表在新英格兰医学杂志上。

　　奥拉帕尼是一种聚腺苷二磷酸核糖聚合酶 (PARP) 抑制剂。

　　在第 3 期 PROfound 试验中，245 名BRCA1、BRCA2或ATM修复基因至少有一个改变的患者被随机分配 2:1 接受奥拉帕尼(300 毫克，每天两次)或作为对照，医生选择的阿比特龙(每天一次 1000 毫克，加上每天两次 5 毫克泼尼松)或恩杂鲁胺(每天一次 160 毫克)。“医生选择恩杂鲁胺或阿比特龙作为对照，因为在实践中确实会在这些药物之间进行切换，尽管缺乏随机证据支持这种方法，”皇家马斯登医院的 Johann de Bono，MB，ChB，博士在英国，合作者解释说。

　　奥拉帕尼组的影像学无进展生存期明显长于对照组：中位数(分别为 7.4 个月和 3.6 个月)，进展或死亡风险显着降低 66%。Olaparib 用户的客观反应率也显着提高了 21 倍：分别为 33% 和 2%。服用奥拉帕利的男性疼痛进展的中位时间显着延长了 56%。

　　近三分之二的患者在随机化前接受了紫杉烷治疗。无论奥拉帕尼是在化疗前还是化疗后给药，奥拉帕尼都显示出疗效。

　　“我们的研究结果验证了奥拉帕尼在转移性去势抵抗性前列腺癌中的抗肿瘤活性的 1 期和 2 期数据，”作者写道。

　　研究人员发现，在 245 名患有BRCA1、BRCA 2或ATM改变的患者和 142 名患有其他 12 种直接或间接基因改变中的任何一种的组合队列中，奥拉帕尼使用者的基于影像学的无进展生存期显着延长。同源重组修复。

　　在一项中期分析中，具有BRCA1、BRCA2或ATM改变的奥拉帕利患者的中位总生存期显着更长(18.5 个月与 15.1 个月)。最终，81% 有进展的对照患者转而接受奥拉帕尼治疗。

　　“对 PARP 抑制的反应可能通过多种机制发生，包括 PARP 捕获，这是复制叉的物理障碍，导致 DNA 双链断裂和同源重组修复缺陷，”de Bono 博士的团队解释说。

　　最常见的不良事件是贫血、恶心、疲劳或虚弱。更多 olaparib 用户经历了 3 级或更高级别的事件。服用奥拉帕尼的男性的治疗时间是对照组患者的两倍(中位数分别为 7.4 个月和 3.9 个月)，这可能是他们外周水肿、背痛和便秘发生率较高的原因之一。

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