晚期卵巢癌晚期尼拉帕利：在以临床和分子生物标志物为特征的亚组中的连续临床获益

　　单药尼拉帕尼单药治疗晚期上皮性卵巢癌女性的单组 2 期 QUADRA 试验(ClinicalTrial.gov 标识符：NCT02354586)的结果在有和没有有害BRCA突变的亚组中显示出临床相关的活性。

　　虽然减瘤手术联合铂类化疗(有或没有贝伐单抗)是该患者群体的标准治疗(晚期高级别浆液性上皮性卵巢癌患者的一线治疗)，但大多数患者会出现疾病复发。对于那些对铂类敏感的疾病(定义为无铂间隔时间超过 6 个月)的患者，通常会进行二线铂类治疗。然而，无论反应如何，大多数患者仅限于 3 线或更少的铂类治疗，并且反应持续时间通常会随着后续的每一线治疗而缩短。因此，对于经过大量预处理的晚期高级别浆液性卵巢癌患者的有效治疗选择代表了一个未满足需求的关键领域。

　　此外，与姑息治疗相关的因素，如治疗管理的容易程度、疾病的稳定和生活质量的维持，在这种情况下可能会随着额外的治疗线而变得越来越重要。

　　在这项多中心、单臂、2 期试验中，尼拉帕尼作为单药(300 毫克，每天一次)用于接受 3或更多以前的全身治疗。此外，参与该研究的所有患者均年龄在 18 岁或以上，并且具有可测量的疾病、足够的器官功能，并且东部肿瘤合作小组 (ECOG) 的体能状态为 1 或更低。

　　尽管有害的BRCA突变不是研究入选的标准，但所有患者都接受了该生物标志物的检测。虽然同源重组缺陷 (HRD) 的证据不是最初的纳入标准，但随后的研究修正要求所有患者都患有 HRD 阳性疾病，仅接受过 3 或 4 线治疗，并且对一线治疗敏感铂类疗法。

　　达到研究者评估确认的总体反应的患者比例是该研究的主要终点，从未使用过 PARP 抑制剂且对最新的铂类疗法敏感的 HRD 阳性患者亚组开始进行分层测试.次要终点包括之前接受过 3 或 4 线抗癌治疗的所有患者的反应持续时间和总生存期，以及安全性。

　　在参与该研究的 463 名患者中，48% 患有 HRD 阳性疾病，19% 患有有害生殖系或体细胞BRCA突变。

　　在 47 名被归类为 HRD 阳性、对最近的铂类疗法敏感且接受过 3 或 4 种先前治疗的 PARP 抑制剂初治患者(即主要疗效人群)中，总体反应率为 28 % 的中位缓解持续时间为 9.2 个月，68% 的患者达到了疾病控制。

　　在 456 名已接受 3 种或更多先前治疗的可测量疾病患者中，无论BRCA状态如何，总缓解率为 8%，中位缓解持续时间为 9.4 个月，中位总生存期为 17.2 个月.

　　“这一发现非常令人鼓舞，因为 58% 的患者接受了 4 行或更多

　　先前的治疗和先前的数据发现，第四线化疗后的中位总生存期预期为 10.6 个月，”随附社论的作者评论道。2

　　生物标志物特异性组的探索性分析显示，与铂耐药/难治性疾病相比，铂敏感患者的反应率更高。

　　具体而言，在铂类敏感疾病中，BRCA突变或分类为 HRD 阳性或 HRD 阴性/未知的患者的缓解率分别为 39%、26% 和 4%。铂耐药/难治性疾病的相应反应率为 27%、10% 和 3%。此外，BRCA突变亚组、HRD 阳性亚组和 HRD 阴性亚组的中位总生存期分别为 26.0 个月、19.0 个月和 15.5 个月。

　　有趣的是，临床获益为 24 周或更长时间的患者的中位总生存期为 28 个月，无论BRCA状态或缓解类型(即，疾病稳定、部分缓解或完全缓解)如何。

　　“不幸的是，这组患者仍然无法识别，BRCA或 HRD 状态以及铂敏感性都无助于在本试验和其他试验中识别他们，”随附社论的作者评论道。2

　　本研究中没有出现新的尼拉帕利相关安全性信号。最常见的治疗相关 3 级或更高的不良事件是贫血 (24%) 和血小板减少 (21%)，尽管这些是通过剂量调整来控制的。1 名患者报告了 5 级治疗相关的胃出血。

　　在他们的总结陈述中，研究作者评论说，“尼拉帕利可能代表一种有意义的治疗选择，并被认为是基于该领域当前治疗前景的成熟化疗方案的替代方案，用于晚期卵巢癌患者的治疗。未满足的需求。”

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