Asciminib 在 1 期试验中显示出治疗 CML 的临床活性

　　根据 1 期剂量递增研究的结果，Asciminib 似乎在经过大量预处理的慢性粒细胞白血病 (CML)患者中具有临床活性，这些患者在酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗期间出现耐药性或不可接受的毒性。 ClinicalTrials.gov 标识符：NCT02081378)。研究结果发表在新英格兰医学杂志上。

　　该试验招募了 150 名患者，其中 141 名患有慢性期，9 名患有加速期 CML。符合条件的患者是对先前使用至少 2 种 TKI 治疗产生耐药性或不可接受的毒性的患者。所有患者在 2014 年 5 月至 2017 年 9 月期间接受了 asciminib 单药治疗。

　　Asciminib 每天给药一次或两次。每天服用一次的患者有 3 种可能的剂量水平(即 80 毫克 [18 名患者]、120 毫克 [22 名患者] 和 200 毫克 [12 名患者])，每天服用两次的患者有 7 种可能的剂量水平(即，10 毫克 [1 名患者]、20 毫克 [14 名患者]、40 毫克 [35 名患者]、80 毫克 [12 名患者]、150 毫克 [13 名患者]、160 毫克 [7 名患者]和 200 毫克 [16 名患者]耐心])。

　　试验人群经过大量预处理，大多数患者 (70%) 既往接受过至少 3 种 TKI。

　　所有患者均出现任何级别的不良事件，60% 的患者出现 3/4 级不良事件。最常见的 3/4 级不良事件是脂肪酶水平升高 (10%)、血小板减少 (9.3%) 和高血压 (9.3%)。每天两次的方案总共发生了 5 次剂量限制性毒性，每天一次的方案发生了 3 次。未确定最大耐受剂量。

　　在进入研究时没有 T315I 突变的慢性期 CML 患者中，完全血液学反应率为 92%(37 名患者中的 34 名)。

　　总体而言，近一半 (48%) 的可评估慢性期 CML 患者在 12 个月内具有或保持主要分子反应，其中包括在普纳替尼治疗期间出现耐药性或不可接受的毒性的患者。在基线时具有 T315I 突变的 18 名慢性期 CML 患者中，5 名(28%)在 12 个月内达到或保持了主要分子反应。

　　研究作者将 asciminib 的临床活性描述为“持久的”。

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