CML 诊断中发现的其他染色体异常是否会影响反应和存活率？

　　如果不进行治疗，在慢性期 (CP) 中被诊断为慢性粒细胞白血病 (CML)的患者最终会进展到加速期 (AP) 或急变期 (BP)，这是一种与多种基因变化相关的转变。

　　尽管 CML 病程中出现的其他细胞遗传学异常 (ACA) 在疾病后期普遍存在并且与较差的预后相关，但多达 10% 至 12% 的患者在诊断时表现出 ACA，大约 5% CML 患者是费城染色体 (Ph) 阴性，但该疾病仍表达BCR-ABL1。1-3

　　ACA 可分为“次要途径”或“主要途径”，这取决于它们被发现的频率，这可能与它们的预后价值相关也可能不相关。主要途径 ACA 包括 8 三体、17q 等染色体 (i17q)、19 三体和额外的 Ph 染色体。

　　次要途径 ACA 包括数值畸变 (–7, –17, +17)、Y 染色体丢失 (–Y) 以及涉及除 t(9;22) 之外的其他染色体的变异易位，缩写为 t(v;22) )。在大型德国 CML IV 研究中，诊断时经常发现的 ACA 包括 t(v;22) 和 –Y。4

　　来自休斯顿德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心和康涅狄格州哈特福德医院的一组研究人员试图根据 ACA 的预后效果对它们进行分层。在这项研究中，评估了诊断时出现的 ACA 以及治疗期间出现的 ACA，个别 ACA 的主要和次要途径状态不一定与其预后意义相关。8 三体、一条额外的 Ph 染色体和 –Y 不影响生存，无论它们是在诊断时存在还是作为克隆进化的结果，而 i(17q) 和 –7 与低风险和对生存的负面影响相关。

　　在酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 时代，诊断时存在的 ACA 对患者预后的影响备受关注。许多研究试图解决这个问题，但结果有些矛盾。其中最近的一项研究是由医学博士 Ahmad Alhuraiji 领导的一项研究得出的结论是，诊断时的 ACA 几乎没有预后价值，并且对它们进行检测可能对接受 TKI 治疗的患者几乎没有任何价值。5

　　尽管与早期研究不一致，“这项研究为围绕 CML 诊断时的精确预后的讨论增加了进一步的数据，以及我们如何定义 CML-AP 的一部分，”医学博士 Michael J. Mauro 说道，他是纽约纪念斯隆凯特琳癌症中心。“鉴于在 CML 诊断时缺乏关于初始治疗选择的强有力的指导方针，有持续的动力来阐明治疗的期望，并根据患者的个体疾病特征更好地‘分类’到个体化治疗计划中。”

　　Alhuraiji 博士的研究表明，主要途径 ACA 存在于 41% 的 CML 患者中，次要途径存在于 59% 的 CML 患者中。72% 的患者发现高风险 ACA，28% 的患者发现风险低的 ACA。然而，所有患者都没有 i(17q) 或 3q26 重排，这与之前研究中最差的生存结果相关。Mauro 博士指出，这项研究中的大多数患者都属于“良好风险”类别，这可能会限制得出明确的结论。“在 CML 中研究诸如 ACA 之类的异构问题意味着将不同的异常集中在一起，”他说。“即使在定义的'主要'和'次要'途径之间进行分层，并具有不同的含义，也可能存在某些遗传事件，通过足够大的研究，会发现更有害。”

　　尽管 ACA 患者在 6 个月时获得完全细胞遗传学缓解 (CCyR) 的人数明显减少，但在 12 个月时获得主要分子学缓解 (MMR) 的患者百分比以及累积缓解率并没有显着差异。无失败生存、无事件生存、无进展生存 (PFS) 和总生存 (OS) 也没有差异。作者得出结论，“[ACA] 本身的存在并不表示预后较差，至少在慢性期是这样”，并且在诊断时很少出现风险最高的 ACA。

　　然而，专门评估诊断时存在的 ACA 的德国 CML 研究 IV 表明，主要途径 ACA 与比 t(9;22)、t(v;22)、-Y 或其他次要途径 ACA 更差的预后相关.

　　主要途径 ACA 的患者需要更长的时间才能达到 CCyR 和 MMR，并且 OS/PFS 长度更短。主要途径 ACA 患者的 5 年 OS 率为 53% 对次要途径 ACA 为 96%，–Y 为 91%，t(v;22) 为 87%，t(9;22) 为 92% .

　　在临床实践中，在诊断时进行细胞遗传学评估是有争议的，部分原因是新数据与德国 CML IV 研究的数据不一致。Mauro 博士指出，“德国 CML IV 研究的数据集是两倍大且随访时间更长，得出的结论不同——诊断时发现的主要途径 ACA 对 CML 的预后有影响。”

　　Alhuraiji 博士的研究与德国 CML IV 研究之间的其他差异包括在德国研究中使用化学免疫疗法和使用的 TKI：德国 CML IV 研究中使用了基于伊马替尼的疗法，而另一个使用了各种 TKI 和剂量，包括 2 种方法没有一线适应症——800 毫克伊马替尼和普纳替尼。

　　Mauro 博士补充说，由于该研究使用了“尚未指明的疗法选择(帕纳替尼)或未普遍使用(伊马替尼 800 毫克)，因此将研究结果应用于一般实践存在争议。”“照顾 CML 患者的执业临床医生应该在他们对这一点的总体权重中考虑这些额外的数据——CML 诊断时的额外染色体异常——因为在这个问题上'陪审团可能仍然存在'。”

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