Sitravatinib 加纳武单抗在 ICI 和化疗后诱导晚期 NSCLC 的持久反应

　　MRTX-500 试验 (NCT02954991) 的事后分析结果表明，TAM 和 VEGFR2 靶向光谱选择性酪氨酸激酶抑制剂西曲伐替尼 (Sitra) 与纳武单抗 (Opdivo) 联合给药引起了持久的反应，并显示了患者的稳健生存结果非小细胞肺癌 (NSCLC) 在从检查点抑制剂和/或铂双药化疗中获益后进展。1

　　根据 2021 年 ESMO 大会期间公布的结果，客观反应率 (ORR) 为 18%。3% 的患者有完全反应 (CR)，15% 的患者有部分反应 (PR)。中位缓解持续时间 (DOR) 为 12.8 个月。

　　中位无进展生存期 (PFS) 为 5.7 个月(95% CI，4.9-7.6)。中位总生存期 (OS) 为 14.9 个月(95% CI，9.3-21.1)。56% 的患者在 1 年时存活，32% 在 2 年时存活。

　　“多达 70% 的 NSCLC 患者在接受检查点抑制剂治疗时或之后出现疾病进展，使这些患者的医疗需求持续未得到满足，”主要作者、医学胸部肿瘤学项目主任 Ticiana A. Leal 医学博士在麦迪逊威斯康星大学卡伯恩癌症中心的新闻发布会上说。“靶向 TAM 和 VEGFR 受体酪氨酸激酶已被证明可以将肿瘤微环境调节到较低的免疫抑制状态。今天呈现的令人鼓舞的结果支持将西曲伐替尼与检查点抑制剂结合使用，以帮助增强抗肿瘤反应。”

　　所有符合免疫治疗条件且无肿瘤成瘾的晚期 NSCLC 患者均接受抗 PD-1/PD-L1 治疗和含铂双药治疗。随后的治疗基于多西紫杉醇，继续使用检查点抑制剂进行治疗并添加另一种药物来克服耐药性是改善结果的一种选择。在这项研究中，研究人员向纳武单抗添加了西曲伐替尼，这是一种多激酶抑制剂，具有增强抗 PD-1/PD-L1 活性的强大理由。

　　截至 2020 年 10 月，68 名患者在连续 28 天的周期中，每 2 周接受 120 毫克每日一次的西曲伐替尼加 240 毫克纳武单抗或每 4 周接受 480 毫克纳武单抗。符合条件的患者患有局部晚期、不可切除或转移性非小细胞肺癌，并且在接受检查点抑制剂和/或铂类双药化疗治疗或治疗后获益后经历了进展。抗 PD-1/PD-L1 治疗必须是最新的治疗线，并且患者必须显示 CR、PR 或疾病稳定 (SD) 至少 12 周。所有患者的 ECOG 表现评分为 0 至 2。

　　患有不受控制的脑肿瘤、可操作的驱动突变、检查点抑制剂不可接受的毒性或心脏功能受损的患者不符合条件。2

　　患者的中位年龄为 66.0 岁(范围，37-87)。大多数患者是女性 (57%)、白人 (85%) 和既往吸烟者 (69%)。百分之十八从不吸烟。

　　73% 的患者接受了铂类化疗;7% 接受顺铂，66% 接受卡铂。

　　19 人 (28%) 之前接受过纳武单抗，45 人 (66%) 之前接受过帕博利珠单抗，3 人 (4%) 之前接受过阿特珠单抗，1 人 (2%) 之前接受过 durvalumab。2 名 (3%) 患者获得 CR，30 名 (44%) 获得 PR，36 名 (53%) 获得 SD 作为对先前使用检查点抑制剂治疗的最佳反应。

　　大多数患者 (66%) 的 ECOG 表现评分为 1，27% 的评分为 0，7% 的评分为 2。

　　主要终点是 RECIST 1.1 定义的 ORR。次要终点包括安全性、耐受性、DOR、PFS 和 OS。

　　66% 的患者经历了 3/4 级治疗相关的不良事件，最常见的是高血压 (22%) 和腹泻 (16%)。60% 的患者需要减少西曲伐替尼的剂量，21% 的患者停止治疗。

　　“对于抗 PD-1/PD-L1 获得性而非原发性耐药的患者，我们有令人鼓舞的这种组合的活性，”法国里昂莱昂贝拉尔中心的 Maurice Perol 医学博士在一位讨论者中说。“这种益处似乎是由一些持久的反应物或持久的稳定性驱动的，但以显着的毒性为代价。”

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