舒尼替尼治疗恶性嗜铬细胞瘤/副神经节瘤显示疗效，可能会改变未来的实践

　　根据在 2021 年 ESMO 大会上提交的 FIRSTMAPPP 试验的数据，在恶性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤患者中，舒尼替尼 (Sutent) 治疗显示出更好的疗效。

　　MPPGL 是一种非常罕见的癌症，年发病率 < 百万分之一，是起源于肾上腺髓质和副神经节的高度血管化肿瘤，VEGF、PDGF 和 VEGFR-1/2 的强表达，据医学博士 Eric Baudin 说，博士。在大会上，他报告了第一个学术随机、双盲 2 期 FIRSTMAPPP 研究结果，该研究评估了舒尼替尼与安慰剂相比对 MPPGL 患者的疗效。

　　“与专家团队以及两位转化研究人员一起，我们选择舒尼替尼作为第一种在 [MPPHL] 中进行研究的药物。设计和临床方法 [是基于] 对这种癌症的极端毒性、激素和药物相关高血压的相容性、肿瘤组的行为以及缺乏标准而创建的，”Gustave Roussy 内分泌肿瘤科 Baudin 解释说.

　　患有恶性、不可切除的进展性 PPGL 的患者按 1:1 随机分配，根据 SDHB 状态和治疗线进行分层，接受每天 37.5 mg 舒尼替尼连续给药或安慰剂。

　　根据 RECIST，主要纳入标准是转移性疾病、治疗前、遗传性疾病、可评估的 RECIST 1.1 标准和 18 个月内疾病进展。排除标准包括无法控制的高血压、心脏功能异常以及先前接受过酪氨酸激酶抑制剂或抗 VEGF 血管生成抑制剂治疗。

　　每 12 周对患者进行一次评估。在进展时，允许交叉。

　　根据实时中央审查，该试验的主要终点是 12 个月的无进展生存期 (PFS)。次要终点包括总生存期 (OS)、PFS、进展时间、反应持续时间和安全性。该研究的探索性目标是预测指标和替代指标(症状、遗传状态、FDG-PET、常规成像、激素、生活质量、安全性)、激素反应和心血管管理。

　　在 8 年中，78 名患者参加了试验。总共有 32% 有SDHB突变，40% 正在接受一线治疗，40% 有高血压，60% 有骨转移。

　　中位随访时间为 27.2 个月。

　　在接受舒尼替尼治疗的 39 名患者中，14 名 (35.9%) 在 1 年时没有进展，而安慰剂组为 18.9%，达到了试验的主要终点。

　　接受舒尼替尼治疗的患者的中位 PFS 为 8.9 个月(95% CI，5.5-12.7)，而安慰剂组为 3.6 个月(95% CI，3.1-6.1)。

　　舒尼替尼的中位治疗持续时间为 11 个月(范围，0-37)，而安慰剂组为 4 个月(范围，0-35)，其中 87% 的患者接受舒尼替尼治疗。

　　在具有SDHB阳性突变的患者中，在接受舒尼替尼治疗后，6 例有部分反应 (50%)，4 例疾病稳定 (33%) 和 2 例疾病进展 (17%)。

　　总共有 48 名患者 (61%) 经历了 3 级或更高级别的不良事件 (AE)–舒尼替尼组 28 名 (72%) 和安慰剂组 20 名 (51%) 患者 – 包括虚弱疲劳(18% 对 3 %)、高血压(10% 对 6%)和骨痛(0% 对 10%)。舒尼替尼组和安慰剂组的药物减少率分别为 59% 和 13%，14% 和 0% 从 AE 中撤药。舒尼替尼组发生 3 例死亡(直肠出血 - 盆腔骨转移、呼吸功能不全和腹膜癌病);然而，只有 1 例死亡与药物有关(直肠出血)。安慰剂组有 1 人死亡(缺血性脑血管)。

　　“这是在这种非常罕见的癌症中达到的最高水平的证据，”Baudin 总结道。“如果舒尼替尼成为一种治疗选择，并且在进展中的转移性嗜铬细胞瘤和副神经节瘤中具有抗肿瘤活性的最有力证据，那么这将改变实践。”

　　受邀讨论者、马德里八月大学医院胃肠 (GI) 肿瘤科的 Rocio Garcia-Carbonero 医学博士同意，这些数据可能会改变这一患者群体的未来实践。

　　“我认为这是一个积极的试验;舒尼替尼对这些患者有效。功效是特别重要，但不限于SDHB-mutated肿瘤。安全性似乎是合理且可控的。因此，这是在转移性 PPGL 领域进行的第一次也是最大的试验，”她说。

　　“这是在这种非常罕见的癌症中达到的最高水平的证据。它在临床指南中包含的所有全身治疗方案的范围内。我同意 Baudin 博士的观点：这是实践的改变。舒尼替尼已成为我们迄今为止抗肿瘤活性最可靠、最有力证据的治疗选择。”

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