黑色素瘤患者接受达拉非尼、曲美替尼治疗后总生存率超过 2 年

　　患者BRAFV600E 突变的转移性黑色素瘤接受了丝裂原活化蛋白激酶 (MAPK) 抑制剂达拉非尼和曲美替尼的联合治疗，显示总体和无进展生存期有显着改善。

　　在这项研究中，研究人员试图报告接受达拉非尼加曲美替尼治疗的BRAFV600 突变阳性转移性黑色素瘤患者的总生存期 (OS) 和临床特征。有 2 个队列：非随机分配的患者(B 部分;24 名患者)和随机分配的患者(C 部分;54 名患者)。两个队列每天两次接受达拉非尼150 mg 加每天 2 mg 曲美替尼。

　　“这项研究是我们拥有的联合靶向治疗的最长期数据，”主要研究作者、悉尼大学和澳大利亚悉尼黑色素瘤研究所的医学博士 Georgina Long 在接受癌症治疗顾问采访时说。

　　结果显示，B 部分患者的中位 OS 为 27.4 个月，C 部分患者的中位 OS 为 25.0 个月。在 1、2 和 3 年时，OS 分别为 72%、60% 和 47%，以及 80%、51 % 和 38%，分别。

　　“[这是]一种癌症，直到 4 年前，其 1 年生存率仅为 20% 至 30%，”龙博士说。

　　Long 博士及其同事发现，当接受达拉非尼和曲美替尼联合治疗时，B 部分患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 10.8 个月，而 C 部分患者的中位无进展生存期 (PFS) 为 9.4 个月。在第 1、2 和 3 年， B 部分患者的 PFS 率分别为 44%、22% 和 18%;C 部分分别为 41%、25% 和 21%。

　　“该组合具有可接受的长期安全性，是 BRAF 突变阳性转移性黑色素瘤患者的护理标准，特别是考虑到最近的出版物表明组合与单药的 III 期试验的 PFS 和 OS 显着改善。 BRAF 抑制剂，”作者写道。

　　该研究还检查了患者的基线预后特征，以确定它们与总生存率之间是否存在任何相关性。检查的基线特征包括乳酸脱氢酶 (LDH) 水平、转移部位的数量、东部肿瘤合作小组的表现状态、先前的免疫治疗和早期黑色素瘤。

　　“有一个 BRAF 突变阳性晚期黑色素瘤患者亚组，可以从联合 BRAF 和 MEK 抑制治疗中长期受益，”Long 博士说。

　　更长的 OS 和持续的持续反应与少于 3 个转移部位、早期黑色素瘤和正常的基线 LDH 水平最密切相关。基线 LDH 升高的患者的中位 OS 为 16.6 个月，而 LDH 正常的患者的中位 OS 为 45.5 个月。

　　在安全性方面，没有意外的不良事件，毒性可控。C 部分最常见的不良事件是发热，最常见的 3/4 级不良事件是低钠血症和中性粒细胞减少症/白细胞减少症。

　　该药物组合于 2015 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的加速批准，用于治疗BRAFV600E 或 V600K 突变阳性的不可切除或转移性黑色素瘤患者。2批准基于上述研究的早期结果，该研究表明，曲美替尼加达拉非尼的客观缓解率为 76%(95% CI，62-87)，达拉非尼单药的客观缓解率为 54%(95% CI，40-67)。反应持续时间分别为 10.5 个月(95% CI，7 – 15)和 5.6 个月(95% CI，5 – 7)。

　　在 3 期试验中，还在 423 名 BRAF Val600Lys/Glu 突变阳性转移性黑色素瘤患者中评估了该组合。该研究表明，联合治疗的中位 OS 为 25.1 个月(95% CI，19.2 – 未达到)，而达拉非尼单药治疗的中位 OS 为 18.7 个月(95% CI，15.2 – 23.7)。3

　　这两项研究的结果最终表明，与单药 MAPK 抑制相比，双重 MAPK 抑制延长了BRAFV600 突变阳性晚期黑色素瘤患者的 OS。

　　Long 博士和她的同事打算通过调查哪些(如果有)延长反应的分子预测因子可能有助于确定推动进展的因素，从而对这项研究进行跟进。

　　“这些药物在一段时间内几乎对每个人都有效，但现在我们表明并非所有患者都会产生耐药性，”龙博士告诉癌症治疗顾问。“在这项研究中，我们研究了长期反应者和幸存者的一些临床预测因素，现在下一步是确定是否有组织生物标志物可以预测谁是长期受益者。”

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