一些继发于 MPN 的 AML 患者可能受益于维奈托克与低甲基化剂的组合

　　一项小型回顾性队列研究的结果显示，BCL2 抑制剂维奈托克与低甲基化剂 (HMA) 的组合可能是继发于骨髓增殖性肿瘤 (MPN) 的急性髓系白血病 (AML) 患者的一种治疗选择。

　　费城染色体阴性 MPN，包括真性红细胞增多症 (PV)、原发性血小板增多症 (ET) 和原发性骨髓纤维化 (PMF)，是导致骨髓中骨髓细胞增殖的克隆性疾病。PV 和 ET 均可进展为继发性骨髓纤维化，继发性骨髓纤维化与 PMF 一起可进展为继发性 AML，也称为 MPN 急变期 (MPN-BP)。

　　此外，本研究中定义为与至少 20% 的外周或骨髓原始细胞相关的 MPN-BP 对强化化疗不敏感，并且患有这种疾病的患者的临床结果非常差。中位总生存期仅为约 3 至 5 个月，异基因造血干细胞移植 (HSCT) 被认为是这些患者的唯一治愈选择。

　　维奈托克联合 HMA、阿扎胞苷、地西他滨或低剂量阿糖胞苷最近获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的定期批准，用于治疗 75 岁以上或无法耐受强化化疗的新诊断 AML 成人.2然而，患有 MPN-BP 的患者被排除在 VIALE-A(ClinicalTrial.gov 标识符：NCT02993523)和 VIALE-C(ClinicalTrial.gov 标识符：NCT03069352)3 期研究之外，这些研究评估了维奈托克与阿扎西他定和低剂量、小剂量、分别用于新诊断的 AML。

　　该研究包括 8 名 MPN-BP 患者和 1 名 MPN 加速期 (MPN-AP) 患者，其定义为外周或骨髓原始细胞为 10% 至 19%，与极高危细胞遗传学相关，他们在纽约西奈山伊坎医学院 Tisch 癌症研究所。该队列中的大多数患者患有复发/难治性疾病，并且已经接受过先前的治疗。

　　一项关键研究发现包括在 3 名接受维奈托克加地西他滨或阿扎胞苷联合治疗的患者中获得完全缓解 (CR) 或与不完全血液学恢复 (CRi) 相关的 CR。此外，接受这种治疗的另外 2 名患者获得了稳定的疾病作为最佳反应。

　　值得注意的是，3 名达到 CR/CRi 的患者中有 2 名在先前的 HMA 治疗中经历了疾病复发。

　　研究作者评论说：“这表明与先前接触 HMA 并没有排除这种组合的协同作用。”

　　或许更引人注目的是，当 3 名获得 CR、CRi 或疾病稳定的患者使用这种治疗方法作为 HSCT 的桥梁时，他们在中位随访时间为 8.5 个月时全部存活，而 4.2 个月的中位随访时间为整体队列。

　　然而，在该患者队列中观察到 3 级或更高级别出血和感染的发生率很高，分别发生在 5 和 7 名患者中。

　　研究作者指出：“鉴于长期血细胞减少症有可能导致并发症，对基线血细胞减少症患者应谨慎使用。”

　　最后，研究作者表示，“这是 MPN-AP/BP 患者使用维奈托克的最大报告，并表明这种治疗策略是适合 HSCT 的不良风险组的可行治疗选择。”

　　他们进一步补充说，“有必要对 MPN-BP 中的 HMA 和维奈托克组合进行前瞻性临床试验评估。”

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