早期靶向药物有望扩大 HNSCC 的军备

　　根据一份报告，早期免疫肿瘤药物的出现及其各自在头颈部鳞状细胞癌 (HNSCC) 中的新作用机制表明未来 2 年内转移性一线治疗的新标准在美国头颈学会第十届头颈癌国际会议期间制作。1医学博士 Ezra Cohen 提供了 4 种药物的数据：乐伐替尼 (Lenvima)、bintrafusp alfa、eftilagimod alpha 和 ALX148。

　　“这些药物中的大多数可能 [最终用于] 局部晚期疾病，但挑战在于如何组合它们、如何对它们进行测序以及如何使用它们，”科恩说。Cohen 是加州大学圣地亚哥分校健康中心摩尔斯癌症中心血液肿瘤学系主任和转化科学副主任。

　　在包括头颈部鳞状细胞癌 (SCCHN) 在内的实体瘤患者的 1b/2 期试验 (NCT02501096) 中，乐伐替尼和派姆单抗 (Keytruda) 的组合显示出可控的安全性和有希望的抗肿瘤活性。2研究的 1b 期，主要目标是确定组合的最大耐受剂量，2 期队列扩展的主要目标是推荐的 2 期剂量的客观反应率。

　　在 SCCHN 亚群(n = 22)中，研究人员观察到客观缓解率为 46%(95% CI，24.4%-67.8%)。这种组合的令人鼓舞的反应导致了正在进行的 LEAP-010 试验 (NCT04199104) 的启动，该试验正在评估一线帕博利珠单抗联合或不联合乐伐替尼治疗 PD-L1 阳性复发性或转移性 HNSCC 患者的安全性和有效性。3

　　在 LEAP-010 中，患者将按 1:1 随机分配至派姆单抗加乐伐替尼或派姆单抗加安慰剂。随机化将根据由肿瘤比例评分(< 50% vs ≥ 50%)定义的 PD-L1 状态、口咽癌的人乳头瘤病毒 (HPV) 状态(阳性与阴性)和 ECOG 体能状态(0 或 1)进行分层。

　　谈到 bintrafusp alfa，Cohen 强调了一项 2 期试验 (NCT04287868)，该试验在 2021 年美国临床肿瘤学会 (ASCO) 年会上评估了 bintrafusp alfa、PDS0101 和 M9241 三重组合治疗 HPV-16 阳性恶性肿瘤患者。 4 Strauss 等人报告说，三联体具有可控的安全性，早期证据表明对检查点初治和检查点难治性 HPV-16 阳性晚期恶性肿瘤患者具有临床活性。4

　　“Bintrafusp alfa 是一种双功能融合蛋白，具有有趣的作用机制，可同时靶向 PD-L1 和 TGF-βII 受体，”Cohen 说。

　　研究人员报告说，71% 的患者(n = 14)有客观反应，其中

　　1 次完全缓解(肛门癌)和 9 次部分缓解(3 次宫颈癌、2 次外阴/阴道癌、2 次肛门癌、2 次口咽癌)——其中 10 次中有 9 次在中位随访 5 个月后仍在继续。在这 14 名患者中，83% 之前没有接触过检查点抑制剂，63% 的检查点难治性疾病患者有客观反应。据研究人员称，免疫反应和相关性正在进一步研究中。

　　“在我看来，在今年的 ASCO 上，HPV-16 阳性患者的客观反应率为 55.6%，相当显着，”科恩说。

　　此外，在未使用检查点抑制剂的 HPV-16 阳性疾病患者中，研究人员注意到反应率为 83.3%，对于难治性 HPV-16 阳性疾病患者，反应率为 41.7%。

　　然而，科恩警告说，“数字很小，数据仍在收集中，患者仍在招募中，但这比我们在其他免疫肿瘤学临床试验中看到的反应率更高。这是值得关注的事情。”

　　Cohen 说，另一种具有有趣作用机制的药物涉及在 HNSCC 的二线评估中评估的 eftilagimod alpha 加派姆单抗，该药物也在今年的 ASCO 会议上提出。 5 该药物与主要组织相容性复合物 II 类分子结合并激活抗原- 呈递细胞，导致 T 细胞活化。

　　2 期多国 PD-L1 全人试验 (NCT03625323) 招募了 183 名患者，主要目标是总体缓解率 (ORR)。研究人员报告的 ORR 为 29.7%(95% CI，15.9%-47.0%)。在可评估的患者中，ORR 为 35.5%(95% CI，19.2%-54.6%)。

　　第四种药物是 ALX148，它靶向 CD47 并在 HNSCC 中高水平表达。ASPEN-01 研究 (NCT03013218) 是一项针对大于二线 HSNCC 患者(n = 20)的剂量递增研究。该研究的第 1 部分涉及每周或每两周注射一次 ALX148 的剂量递增。该研究的第 2 部分是评估 ALX148 输注与派姆单抗联合的剂量递增和扩展研究。在未使用检查点抑制剂的患者中，研究人员报告的 ORR 为 40%，中位总生存期为 22 个月。这些发现促使 2 项 2 期试验评估该药物在一线头颈癌中的应用。

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