维奈托克-Azacitidine 组合治疗高危骨髓增生异常综合征的老年患者有效

　　接受 维奈托克和氮胞苷治疗高危骨髓增生异常综合征 (HR-MDS) 的患者在 48 周内具有较高的总生存率和有临床意义的呼吸困难和疲劳改善。这些发现在美国血液学会 (ASH) 第 62 届年会和博览会期间公布。

　　这项研究的合著者，医学博士 Jacqueline S. Garcia 解释了这种疗法的机制。“细胞凋亡通常受到促存活蛋白和益生菌蛋白之间的相互作用的严格控制。在 HR-MDS 中，成髓细胞过度表达 BCL-2，而原始细胞通常非常容易产生促凋亡蛋白。氮杂胞苷间接降低其他凋亡蛋白，使细胞对 维奈托克 敏感。维奈托克是一种 BCL-2 抑制剂，可诱导死亡……因此，这些药物有可能不可逆地使细胞死亡。”

　　这项正在进行的、开放标签、剂量递增的 1b 期研究招募了不适合接受强化化疗的 HR-MDS 患者(N=78)。研究参与者接受维奈托克 400 或 800 mg 治疗 28 天，然后在前 7 天皮下或静脉内给予阿扎胞苷 75 mg/m2的 28 天周期中的 14天递增剂量(100、200 和 400 mg)每个周期的。对参与者的不良事件和疗效进行了评估。

　　患者组为 75% 的男性，中位年龄为 71 岁(范围，26 至 85 岁)，56% 患有非常高风险的疾病。

　　在具有基线骨髓数据的 31 名患者中，最常见的突变位于肿瘤蛋白 p53 (TP53;35.5%)、额外的性梳子如 1 (ASXL1;19.4%) 和基质抗原 2 (STAG2;16.1%)。

　　所有参与者在研究期间都经历了至少 1 次不良事件。最常见的事件是便秘 (54%)、恶心 (55%) 和中性粒细胞减少 (83%)。96% 的患者经历了 3 级或更高级别的不良事件，包括发热性中性粒细胞减少症 (49%) 和血小板减少症 (42%)。观察到的感染很少，可能是由于抗生素预防。

　　在 30 天时，死亡率为 1%，1.3% 的疾病进展。共有 16 名患者接受了研究后移植(骨髓，7 名患者;干细胞，9 名患者)。

　　客观反应率为79%;其中39.7%进入完全缓解，39.7%进入骨髓完全缓解，14.1%病情稳定。

　　中位缓解持续时间为 12.9 个月(范围，12.1 至 16.8)，在达到完全缓解的患者中，缓解后的中位缓解持续时间为 13.8 个月(范围，6.5 至 20.9)。完全缓解的中位时间为 2.6 个月(范围，1.2 至 19.6)。

　　在接受 400 mg维奈托克治疗 14 天的患者中，48 周内的身体机能普遍保持，疲劳、呼吸困难和整体健康生活质量得到改善。

　　这项研究受到样本量小和持续时间短的限制;然而，这项研究仍在进行中，3 期试验已经开始。

　　这些结果表明，维奈托克联合阿扎胞苷是有效的，可以使不适合接受强化化疗的 HR-MDS 患者的身体机能维持长达 48 周。

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