在晚期 EGFR 外显子 20 插入 + NSCLC 中使用 Mobocertinib 与真实世界数据观察到的反应改善

　　与接受标准治疗的患者的真实世界数据间接相比，新型 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 莫博塞替尼 (Exkivity) 在携带EGFR外显子的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中表现出具有临床意义的活性根据在 2021 年 ESMO 大会期间提出的多中心、开放标签临床试验的结果，一线铂类化疗后的 20 个插入突变。1

　　结，来自加州大学欧文分校医学院赵氏家族综合癌症中心的 Sai-Hong I. Ou 医学博士和博士，以及在海报展示中展示结果的同事。

　　在倾向评分加权后，研究中 114 名接受莫博塞替尼治疗的患者的确认 ORR 为 35.1%(95% CI，26.4%-44.6%)vs 11.9%(95% CI，5.8%-18.0%)在现实世界中组，绝对差异为 23.2%(优势比 [OR]，3.75;95% CI，2.05-6.89;P<.01)。

　　试验中接受莫博塞替尼治疗的患者的加权中位 PFS 更长，为 7.3 个月(95% CI，5.6-8.8)，而真实世界组为 3.3 个月(95% CI，2.2-7.3)(HR，0.57 ;95% CI，0.36-0.90;P= .0138)。

　　加权后，mobocertinib 组和 RWD 组的中位 OS 分别为 24.0 个月(95% CI，14.6-28.8)和 12.4 个月(95% CI，7.1-16.6)(HR，0.53;95% CI，0.33- 0.83;P= .0089)。

　　该数据是在2021 年 9 月 FDA 批准mobocertinib用于治疗经 FDA 批准的测试检测到的局部晚期或转移性EGFR外显子 20 插入突变转移性 NSCLC成人患者，并且先前接受过铂类药物治疗后发布的。以化疗为主。

　　研究人员指出：“在接受铂类预处理的EGFRex20ine+NSCLC患者中，与现实环境中使用的治疗方案相比，mobocertinib 显示出显着更高的 ORR、延长的 PFS 和 OS，即使在倾向评分加权后也是如此。”

　　EGFR外显子 20 插入突变存在于 4% 至 12% 的EGFR突变 NSCLC患者中。研究人员表示，这种情况下的标准一线治疗是基于铂的化疗，但结果很差，代表着未满足的需求。Mobocertinib 旨在选择性靶向非小细胞肺癌中框内EGFR外显子 20 插入突变。

　　在一项正在进行的 1/2 期试验 (NCT02716116) 中，mobocertinib 在铂类预处理的EGFR外显子 20 插入突变转移性 NSCLC患者中显示出具有临床意义的益处，这是 2021 年 9 月 FDA 在这种情况下批准的基础。 2

　　在 2021 年 ESMO 大会期间提交的研究比较了铂类预处理的EGFR外显子 20 插入突变转移性 NSCLC患者的临床结果，这些患者每天接受 160 毫克莫博塞替尼治疗，作为 1/2 期试验的一部分，与标准治疗相比使用来自 Flatiron Health 电子记录数据库中确定的 50 名患者的数据进行铂后二线或后线设置。

　　由于具有EGFR外显子 20 插入突变的NSCLC 患者很少，因此很难用比较组进行对照临床试验;因此，研究人员选择使用真实世界的数据作为比较。

　　参与者的中位年龄在 mobocertinib 组中为 60.0 岁，在真实世界组中为 64.0 岁。女性分别占各组的 65.8% 和 68.0%。分别有 28.9% 和 42.0% 的吸烟史，35.1% 和 34.0% 的基线时有脑转移。

　　在真实世界组中，二线或后线标准治疗包括 20.0% 的 EGFR TKI、40.0% 的单独免疫治疗和 40.0% 的化疗联合或不联合免疫疗法或单克隆抗体。

　　该分析是在未经调整的数据集和一组使用倾向评分建模的数据集中进行的，该模型具有治疗权重的逆概率，以平衡 mobocertinib 和真实世界数据组中患者之间 NSCLC 的预后因素。

　　在未加权的数据集中，与真实世界组相比，mobocertinib 组患者的确认 ORR (P< .01)、中位 PFS (P= .0072) 和 OS (P= .0053) 均显着优越，并且在倾向加权之后仍然存在显着差异。

　　研究人员补充说：“尽管对照试验数据和真实世界数据之间存在差异，但在缺乏直接的头对头试验数据的情况下，真实世界可以用作单臂临床试验的比较器。”

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