奥希替尼（9291）常见不良反应如何解决

　　肺癌是近年来发病率和死亡率增长最快，对人类生命健康威胁最大的恶性肿瘤之一。肺癌患者确诊时往往已是晚期，已经失去手术治疗可能，且癌症对常规放化疗不敏感，治疗难度较大。表皮细胞生长因子(EGF)在肺癌细胞的生长和扩散过程中扮演着重要角色，所以，表皮细胞生长因子受体(EGFR)成为抗癌药物研发的重要靶点之一，目前表皮细胞生长因子酪氨酸激酶抑制剂(EGFR抑制剂)就成为晚期非小细胞肺癌患者治疗的首选靶向药物。

　　当非小细胞肺癌患者的肿瘤基因出现EGFR T790M基因突变时，第一代及第二代EGFR抑制剂往往会失去效果。作为第三代EGFR抑制剂，对于产生EGFR T790M基因突变的非小细胞肺癌仍有疗效。

　　所以，甲磺酸奥希替尼用于既往经EGFR抑制剂治疗时或治疗后出现疾病进展，并且经检测确认存在EGFR T790M突变阳性的局部晚期或转移性非小细胞性肺癌(NSCLC)成人患者的治疗;或者基于EGFR基因突变占比较高，基因检测无突变选择盲试的患者。

　　推荐的服用剂量为每日80mg，如果疾病进展或出现无法耐受的毒性，则应该在医生建议下调整计量。应在每日相同的时间服用，进餐或空腹时服用均可。如果漏服1次，则应补服，如果下次服药时间在12小时以内，则不应该补服。

　　常见不良反应

　　奥希替尼所引起的常见不良反应( 发生率大于 25%) 包括皮疹、腹泻、皮肤干燥及指甲感染等，但是，与第1代和第2代EGFR抑制剂药物相比，由于奥希替尼对肿瘤EGFR的靶向性更强且是其不可逆抑制剂，故产生耐药性和不良反应的情况更少，皮疹和腹泻的发生率和严重程度亦明显降低。

　　皮肤干燥：如服药后出现皮肤干燥较为严重，可加用润肤用品，减少刺激性清洁用品，不要频繁沐浴，避免皮肤表面保护性油脂丢失。

　　皮疹：当服药出现皮疹时，不建议立刻调整药物用量，可观察皮疹变化情况，若皮疹加重，应立刻前往医院就诊，于医生建议下调整药物用量或加用治疗皮疹用药。

　　腹泻：腹泻是奥希替尼常见常见的消化道不良反应。部分人群出现轻微腹泻，应避免油腻饮食，待适应药物后即可改善;部分人群腹泻严重，须就诊于专科医院，经医生建议下选择调整药物用量或加用改善腹泻药物。

　　指甲感染：当出现指甲感染后，建议皮肤专科医院就诊，加用抗感染药物，若感染持续未见缓解，则应当在肿瘤科医生建议下调整药物用量。

　　严重不良反应处理办法：间质性肺病暂停用药，可改善或缓解，心律失常，减药或停药，心肌收缩力减弱，目前尚不能明确此项副作用，建议检测心脏功能。

　　当出现严重不良反应时，应暂停用药待症状缓解或改善后恢复用药时，应将药物剂量减至40mg/天;若减量后仍无法耐受不良反应，则应停用奥希替尼，换用其它药物。在研究的剂量递增阶段患者每天接受20至240毫克的奥希替尼(AZD9291)，在28天的评估期内(在单剂量加21天给药后7天)，在任何剂量水平，均无剂量限制性毒性作用，因此尚未定义与不良事件可接受水平相关的最大剂量。根据奥希替尼(AZD9291)的每日剂量总结了不良事件(发生在≥患者)任何10%级和3级或更高。奥希替尼(AZD9291)最常见的不良反应是腹泻(47%的病人)、皮疹(成组术语、40%)、恶心(22%)和食欲减退(21%)。腹泻和皮疹的不良事件以剂量依赖的方式增加。

　　32%的患者发生3级或更高的事件。所有患者的不良反应发生率分别为7%和6%。22%的患者出现严重不良反应;6%的患者观察到严重的不良事件，被认为是与治疗相关的。亚洲和非亚洲患者不良事件的严重程度或发生率无显著差异。6例潜在的肺炎样事件：2例发生在非日本籍患者，4例发生在非亚洲患者。所有6例患者停止奥希替尼(AZD9291)，和事件已经解决或解决在数据截止时间;进一步的细节在附录中。只有6名患者出现了高血糖的不良事件，11名患者出现了校正QT间期延长的不良事件;这些事件没有导致药物减少或停药。有7例致命的不良事件，其中一例(肺炎)据报道可能与药物有关。

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