在阿比特龙中加入奥拉帕尼可改善 mCRPC 中的 rPFS

　　奥拉帕尼(Lynparza)联合醋酸阿比特龙(Zytiga)作为一线治疗转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者的放射学无进展生存期(rPFS)显示出显着且具有临床意义的改善。根据阿斯利康的新闻稿，或没有同源重组修复 (HRR) 基因突变。1

　　正在进行的第 3 期 PROpel 试验 (NCT03732820) 的结果将在即将举行的医学会议上完整宣读，结果表明，根据独立数据监测，在计划的中期分析中，该试验达到了 rPFS 的主要终点委员会。此外，中期分析显示总体生存率有改善趋势，这是一个关键的次要终点，尽管数据仍不成熟。

　　“如今，患有 [mCRPC] 的男性在一线治疗中的选择有限，而且遗憾的是，在按照目前的护理标准进行初步治疗后，疾病通常会进展，”肿瘤学研发执行副总裁 Susan Galbraith 在新闻中说释放。“这些令人兴奋的结果表明，[奥拉帕利] 与阿比特龙有潜力成为患者新的一线选择，无论其生物标志物状态如何，并覆盖患有这种侵袭性疾病的广大患者群体。我们期待尽快与全球卫生当局讨论结果。”

　　转移性前列腺癌通常与较高的死亡率有关。在 mCRPC 患者中，尽管接受了雄激素剥夺疗法 (ADT)，但他们的疾病可能会进展。此外，在诊断时患有 CRPC 的患者中，33% 可能在 2 年内发生转移。即使针对该患者群体的治疗取得了进步，但 5 年生存率仍然很低，并且对延长 OS 的疗法的需求仍未得到满足。2,3

　　前列腺癌患者的临床前试验表明，PARP 抑制剂和新型激素药物 (NHA) 的组合显示出抗肿瘤作用。此外，PARP 抑制加 ADT 可以显着减少前列腺癌细胞的生长，而与 HRR 基因状态无关。此外，之前的研究表明，NHAs 治疗会抑制一些 HRR 基因的转录。因此，诱导 HRR 缺乏和增加对 PARP 抑制剂的敏感性。4,5

　　奥拉帕利是一流的 PARP 抑制剂，也是首个阻断 HRR 缺陷肿瘤 DNA 损伤反应的靶向治疗药物。该药物目前被批准用于卵巢癌、乳腺癌和胰腺癌以及 mCRPC 的某些适应症。

　　此外，在之前的 2 期试验中，发现在阿比特龙基础上添加奥拉帕尼可改善 rPFS，中位 rPFS 为 13.8 个月，而单独使用阿比特龙为 8.2 个月(HR，0.65;95% CI，0.44-0.97;P= . 034)。6

　　PROpel 是一项随机、双盲、多中心试验，在一线环境中未接受过先前化疗或 NHA 的 mCRPC 患者中测试奥拉帕尼加阿比特龙与安慰剂加阿比特龙的疗效、安全性和耐受性。此外，两个研究组的患者也每天两次接受泼尼松或泼尼松龙。

　　该试验招募了确诊的 mCRPC 有或没有 HRR 基因突变、ECOG 体能状态为 0 或 1 的患者。患者必须是阿比特龙治疗的候选者，并且有疾病进展的证据。允许先前在疾病前期接受过多西他赛治疗的患者入组。该试验排除了之前接受过阿比特龙治疗的患者，并且任何其他 NHA 治疗必须在随机化后至少 1 年内停止。

　　参与该研究的患者按 1:1 随机分配接受阿比特龙(每天 1000 毫克加泼尼松/泼尼松龙每天两次 5 毫克)加奥拉帕利(每天两次 300 毫克)或安慰剂。此外，试验中随机分组的患者按转移部位和先前的多西他赛治疗进行了分层。 6

　　试验的主要终点是 rPFS，关键的次要终点是 OS。

　　“我们对 PROpel 结果和临床益处 [奥拉帕利] 与阿比特龙组合相比单用阿比特龙作为 [mCRPC] 男性的一线治疗选择而感到鼓舞，”高级副总裁兼全球临床开发负责人 Roy Baynes ，以及默沙东研究实验室的首席医疗官，在新闻稿中说。1“今天的结果建立在默沙东和阿斯利康承诺将 [奥拉帕利] 早期引入治疗线和更多晚期前列腺癌患者的基础上。”

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