Atezolizumab 加卡博替尼在 mCRPC 中显示出有意义的临床活性，包括高危亚群

　　1b 期 COSMIC-021 试验 (NCT03170960) 显示卡博替尼 (Cabometyx) 加阿特珠单抗 (Tecentriq) 在先前接受过治疗的局部晚期或转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC) 患者中具有临床意义，包括高根据 2021 年 ESMO 大会期间提供的数据，风险特征。1

　　数据包括 132 名患者，他们都曾接受过恩杂鲁胺 (Xtandi) 和/或醋酸阿比特龙 (Zytiga)，其中 101 (77%) 名患者患有高危疾病。在数据截止日期 2021 年 2 月 19 日，研究者评估的所有患者的客观缓解率 (ORR) 为 23%，包括 3 次完全缓解 (CR);每次独立审查的 ORR 为 15%(所有部分反应 [PR])。

　　研究者评估的高危患者 ORR 为 27%，包括 2% 的完全 CR 率和 25% 的 PR 率。根据独立审查，ORR 为 18%，包括所有 PR。

　　在中位随访 15.2 个月(范围，5.7-33.9)中，每次独立审查的中位 PFS 在高危患者中为 6.8 个月，在总体人群中为 5.7 个月。总体和高危人群的中位总生存期 (OS) 均为 18.4 个月。根据 75 名患者的可用数据，初步结果并未表明肿瘤 PD-L1 状态与临床活动之间存在联系。

　　“这些详细的结果证实了先前来自 COSMIC-021 队列 6 的发现3，进一步表明 cabozantinib 联合 atezolizumab 的前景可能适用于高风险转移性去势抵抗性前列腺癌患者，这些患者在接受新型激素治疗后疾病进展，”Neeraj犹他大学亨斯迈癌症研究所医学教授、试验调查员阿加瓦尔医学博士在新闻稿中表示。

　　“这些患者中有相当多的人正在寻找化疗以外的治疗选择，因此卡博替尼联合 atezolizumab 的这些具有临床意义的反应率和无进展生存结果对这个患者社区及其医生来说是令人鼓舞的，”Agarwal 补充道。

　　多中心、开放标签、1b 期 COSMIC-021 试验正在评估 PD-L1 抑制剂 atezolizumab 和多激酶抑制剂卡博替尼在局部晚期或转移性实体瘤患者中的联合应用。mCRPC 队列是试验的第 6 队列。允许该队列中的患者因激素敏感疾病而接受过先前的多西他赛治疗。研究设计将高风险疾病定义为可测量的内脏和/或盆腔外淋巴结转移。卡博替尼每天一次口服 40 毫克，每 3 周静脉内给予阿特珠单抗 1200 毫克。主要终点是 ORR。

　　患者的中位年龄为 70 岁，52% (n = 68) 的 ECOG 表现评分为 0。总体而言，42 (32%) 名患者有内脏转移，79 (60%) 名患者有盆腔外淋巴结转移。关于既往治疗，25% 的患者接受过多西他赛，近一半 (45%) 的患者接受过 2 种或更多新的激素疗法。

　　高风险亚组的中位随访时间为 15.8 个月。在这些患者中，根据研究者的评估，疾病控制率为 88%，根据 BIRC 的评估为 84%。

　　与最初的中期分析相比，在这个更新的、扩展的队列分析中没有出现新的安全信号。最常见的治疗相关不良事件 (TRAE) 是腹泻 (55%)、恶心 (42%)、疲劳 (43%) 和食欲下降 (34%)。超过一半 (55%) 的患者经历了 3/4 级 TRAE。报告了 1 例与 TRAE 相关的死亡(一名 90 岁患者的脱水)。

    第 3 阶段 CONTACT-02 研究

　　cabozantinib 的开发商 Exelixis 在一份新闻稿中报告说，根据与 FDA 的讨论，他们将不会根据 COSMIC-021 的队列 6 数据向监管机构申请该组合的批准。相反，该公司启动了第 3 阶段 CONTACT-02 试验(NCT04446117)。这项正在进行的随机、开放标签研究正在探索卡博替尼加 atezolizumab 与第二种新型激素疗法(阿比特龙、恩杂鲁胺等)在先前接受 1 NHT 治疗转移性去势敏感性前列腺癌、非转移性 CRPC 或mCRPC。

　　该试验的主要结局指标是 OS 和 PFS，ORR 作为次要结局指标。目标招募为 580 名患者，该试验在美国和全球有 62 个研究地点。Exelixis 在他们的新闻稿中指出，这项研究的结果可能支持 cabozantinib/atezolizumab 方案的监管提交。

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