小细胞肺癌中的鲁卡比丁 加多柔比星

       与作为二线治疗小细胞肺癌 (SCLC) 的标准治疗相比，鲁卡比丁(Zepzelca，Jazz Pharma/Pharma Mar)和多柔比星的组合并未提高总体生存率，但具有更好的耐受性，因此应被视为一种选项，第 3 阶段ATLANTIS试验的首席研究员说。

　　西班牙马德里 12 de Octubre 大学医院的首席研究员 Luis Paz-Ares 医学博士、博士说，在鲁卡比丁加多柔比星和标准护理对照组之间观察到了“可比的疗效结果”。

　　但鲁卡比丁组具有“更好的安全性和耐受性特征，特别是在血液学毒性方面，”他补充道。

　　Paz-Ares 认为，总的来说，这些结果“支持鲁卡比丁在 SCLC 的二线治疗中的临床益处”。

　　该研究于 9 月 10 日在 IASLC 2021 年世界肺癌大会上发表。

　　鲁卡比丁 是一种新型抗癌剂，可抑制反式激活转录并调节肿瘤微环境。它于 2020 年获得美国食品和药物管理局 (FDA) 的加速批准，用于在铂类化疗治疗后或治疗期间疾病进展的转移性 SCLC 患者。

　　加速批准基于发表在Lancet Oncology 上的105 名患者的单药治疗临床试验，其中该药物的总体反应率为 35.2%，中位反应持续时间为 5.3 个月。

　　与此同时，一项 1 期剂量递增研究表明，将鲁卡比丁与多柔比星联合使用在二线 SCLC 患者中获得了高活性，这与体外测定的结果一致。

　　没有参与这项研究的医学博士 Charles M. Rudin 想知道 ATLANTIS 是否“甚至真的是正确的试验”，用于检查鲁卡比丁在 SCLC 中的作用。

　　“我们真正喜欢的”是一项 3 期研究，它“验证”了最初的单一疗法试验中看到的结果，但“我们得到的是这次试验。”

　　Rudin 是纽约市纪念斯隆凯特琳癌症中心的 Sylvia Hassenfeld 教授兼胸腔肿瘤学主任，他继续说，尽管如此，还是有一些“这项阴性试验的积极结果”。

　　他说，在无进展生存期 (PFS) 和鲁卡比丁加多柔比星与对照治疗的反应持续时间方面，“有一些可能是持久益处的暗示”。

　　“这里真正的胜利是在毒性方面;即使添加了多柔比星，我们也看到了与对照组相比的实质性优势，”他指出。

　　谈到“这项临床试验不可避免的可能、应该、可能”，鲁丁说，“不幸的是，我们必须承认亚特兰蒂斯加入了复发性小细胞肺癌患者的阴性试验行列。”

　　尽管如此，它“为鲁卡比丁的功效提供了支持”，尽管他认为应该“坚持单一药物”，并且安全性“优越”。

　　“对我来说，真正的结果是，”Rudin 说，它支持鲁卡比丁“提供了一个新平台，可以为复发性小细胞肺癌建立更好的联合疗法”的想法。

　　毕竟，“肿瘤学家的杯子总是半满的，”他补充道。

　　在 Twitter 上，华盛顿特区乔治城大学胸部肿瘤学主任 Stephen V. Liu 医学博士说，亚特兰蒂斯的关键问题是“它可能没有提出我们想要回答的问题。”

　　他怀疑鲁卡比丁和多柔比星的组合是否在持久反应方面增加了任何东西，“但肯定会增加毒性”，同时他对使用的鲁卡比丁剂量(2 mg/m2)低于试验中使用的剂量表示遗憾获得 FDA 批准(3.2 mg/m2)。

　　在随后的一条推文中，刘评论说：“我们剩下的是一项负面的 3 期试验，该试验将作为 FDA 加速批准鲁卡比丁用于 SCLC 的确认。”

　　“指示会被撤回吗?”” 他问道，“或者修改过?

　　尽管如此，刘认为该药物“仍然有价值”，“尤其是在铂类耐药的 SCLC 中”。

    亚特兰蒂斯研究的更多细节

　　对于 ATLANTIS，研究人员招募了先前接受过一线化疗、具有可测量疾病且身体状况相对较好的 SCLC 患者。他们排除了无化疗间隔 (CTFI) < 30 天的患者。

　　参与者被随机分配 1:1 至 2 mg/m2鲁卡比丁加多柔比星或标准护理拓扑替康或环磷酰胺、多柔比星和长春新碱 (CAV)。在实验组中，联合治疗最多给予10个周期，之后继续以3.2 mg/m2每3周1次lurbinectedin。

　　所有患者均接受粒细胞集落刺激因子一级预防，并持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

　　共纳入 613 名患者。Paz-Ares 说，这两个治疗组平衡良好，&ldquo;在这种复发性小细胞肺癌患者中非常典型&rdquo;。

　　总生存期的主要终点在两个治疗组之间没有显着差异。

　　鲁卡比丁加多柔比星与对照组的中位生存期分别为 8.6 个月和 7.6 个月，风险比为 0.967 (P= .70)。

　　Paz-Ares 报告说，亚组分析显示患者组之间的&ldquo;结果非常相似&rdquo;，这&ldquo;表明没有患者亚组明显受益于这种治疗。&rdquo;

　　然而，组间 PFS 存在显着差异，支持鲁卡比丁加多柔比星的风险比为 0.831 (P= .0437)，尽管两组的中位进展时间相同，为 4.0 个月。

　　&ldquo;当我们分析哪些患者受益时，我们意识到那些 CTFI 超过 180 天的患者和那些之前接受过 PD-1/L1 治疗的患者更有可能受益，&rdquo;Paz-Ares 说。

　　相比之下，CTFI 少于 90 天或中枢神经系统受累的患者似乎&ldquo;获益较少&rdquo;。

　　鲁卡比丁加多柔比星和对照组的总体反应率相似(31.6% 对 29.7%)，尽管实验组的中位反应持续时间更长(5.7 对 3.8 个月;风险比，0.581;P= .012)

　　反应程度也因 CFTI 的长度而异，在 CFTI > 180 天的患者中观察到对鲁卡比丁加多柔比星的最大反应，为 41.9%，而最小的，为 20.2%，在 CFTI < 90 天的患者中.

　　安全性分析表明，与对照组相比，鲁卡比丁加多柔比星与任何 &ge; 3 级不良事件的发生率较低(47.2% 对 75.4%)相关，包括更少的 4 级不良事件(16.2% 对 54.7%)，以及更少的死亡(0.3% 对 3.5%)。

　　具体而言，与对照组相比，接受 鲁卡比丁加多柔比星治疗的患者 &ge; 3 级贫血的发生率显着降低(14.5% 对 31.1%)(P< .0001)。

　　实验组的中性粒细胞减少症(37.0% 对 69.2%;P< .0001)、发热性中性粒细胞减少症(4.0% 对 8.3%;P= .0377)和血小板减少症(13.9% 对 31.1%;P<.0001)的发生率也显着降低。 0001) 与对照相比。

　　在演讲结束时，Paz-Ares 证实，&ldquo;正在探索鲁卡比丁与其他细胞毒性药物(如伊立替康)和免疫检查点抑制剂的新组合&rdquo;。