ALK 抑制剂布加替尼减缓晚期肺癌的进展

　　研究人员本周在第 19 届世界肺癌大会上报告说，激酶抑制剂 Alunbrig(布加替尼)改善了之前未尝试过此类治疗的 ALK 阳性晚期或转移性非小细胞肺癌患者的无进展生存期(WCLC) 在多伦多和新英格兰医学杂志。

　　ALTA-1L 研究表明，与 Xalkori(克唑替尼)(目前用于治疗此类癌症的标准药物之一)相比，布加替尼显着降低了疾病进展或死亡的风险。布加替尼还对已经扩散到大脑的癌症表现出更大的活性。

　　“中期数据显示布加替尼将成为 ALK 阳性肺癌的一线治疗选择，”科罗拉多大学癌症中心的首席研究员 D. Ross Camidge 医学博士在WCLC 新闻稿中说。“即使只有 9 到 11 个月的随访，布加替尼的疗效也明显优于克唑替尼。”

　　非小细胞肺癌(NSCLC) 占所有肺癌的 80% 以上，通常发现较晚，死亡率很高。根据美国癌症协会的数据，今年将有大约 234,000 人被诊断出患有肺癌，大约 154,000 人将死于肺癌。

　　靶向治疗可对抗具有特定基因突变或其他独特特征的癌症。研究人员已经确定了几种导致肺癌发展的驱动突变。布加替尼 是一种酪氨酸激酶抑制剂，可干扰在细胞生长中发挥作用的酶，包括 ALK(间变性淋巴瘤激酶)、ROS1 和 EGFR(表皮生长因子受体)。

　　Camidge 及其同事在一项 III 期临床试验中对布加替尼与克唑替尼进行了比较，该试验包括 275 名晚期或转移性(IIIB 或 IV 期)NSCLC 患者，这些患者以前未使用过 ALK 抑制剂或一种以上的晚期肺癌全身疗法。刚过一半是女性，大约 60% 是白人，中位年龄为 59 岁。近三分之一的人有脑转移。大约四分之一以前使用过化疗。

　　这项开放标签研究的参与者被随机分配接受每天一次 180 毫克剂量的 布加替尼(在低剂量导入期之后)或每天两次 250 毫克剂量的克唑替尼。治疗一直持续到患者出现疾病进展或无法忍受的副作用。一些因疾病进展而停止克唑替尼的人转到了 布加替尼。

　　在大约 10 个月的中位随访期后，克唑替尼组的中位无进展生存时间(意味着患者仍然活着而疾病没有恶化)为 9.8 个月，但在布加替尼组中未达到，因为大多数做得好。

　　26% 的布加替尼 接受者和 46% 的 克唑替尼接受者发生疾病进展或死亡，这意味着布加替尼组的风险降低了 51%。这种差异具有统计学意义，这意味着它可能不仅仅归因于偶然性。

　　布加替尼组的估计一年无进展生存率为 67%，克唑替尼组为 43%。在这项中期分析中还不能确定总生存率，但估计两组的一年生存率约为 85%。

　　无论之前是否使用过化疗，布加替尼的效果都比克唑替尼好，并且它在脑转移患者中的优势更加明显(疾病进展或死亡分别为 20% 和 59%)。Camidge 解释说，结果的差异主要是由布加替尼对抗大脑中癌症的活动驱动的，这往往是一个较早的进展事件。

　　经确认的总体反应率(即完全或部分肿瘤缩小)在布加替尼组中为 71%，在克唑替尼组中为 60%。两组中只有大约 5% 的人有完全的反应。然而，与克唑替尼接受者相比，布加替尼接受者更有可能经历大脑中可测量的转移性癌症的缩小(分别为 78% 和 29%)。

　　治疗通常是安全的;12% 的布加替尼接受者和 9% 的克唑替尼 接受者因不良事件而提前停止治疗。两组最常见的副作用是腹泻。服用布加替尼 的人更容易出现高血压、咳嗽、肌酸磷酸激酶升高和其他实验室异常，而服用克唑替尼的人更容易出现便秘和肿胀。肺部炎症或肺炎很少见(3%)。

　　西雅图瑞典癌症研究所的医学博士 H. Jack West 在 Twitter 上发表评论指出，尽管布加替尼的无进展生存期和对脑转移的活性比克唑替尼好得多，但 ALK 抑制剂布加替尼(alectinib)会更好布加替尼 的真实世界比较器。

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