图卡替尼 (TUC) 和曲妥珠单抗 (Tras) 在先前治疗过的具有 HER2 改变的实体瘤中的 II 期篮子研究：尿路上皮癌队列（正在进行试验）。

　　图卡替尼TUC) 是一种高度选择性的 HER2 导向 TKI，最近被批准用于 HER2 过表达/扩增 (HER2+) 转移性乳腺癌，正在开发作为一种新疗法，用于治疗转移性 CRC、胃癌和其他胃肠道肿瘤的患者 (pts)。在 HER2+ 和 HER2 突变 (HER2-mut) 肿瘤的异种移植模型中，HER2 与 TUC 和曲妥珠单抗 (Tras) 的双重靶向显示出优于单独使用任一药物的活性。

　　尽管针对转移性尿路上皮癌开发了几种新疗法，但反应持续时间通常仍然很短，并且绝大多数患者死于该疾病，这突出了对治疗方法的需求。鉴于 20-30% 的尿路上皮癌具有 ErbB 家族的分子改变，TUC 与 Tras 的组合值得在该人群中进一步评估。

　　SGNTUC-019 (NCT04579380) 是一项多队列、开放标签、国际 II 期研究，评估先前治疗过的实体瘤患者显示 HER2 过表达/扩增或激活突变。符合条件的患者必须患有 HER2+ 或 HER2-mut LAUM 实体瘤，并且在晚期疾病的最后一次全身治疗期间或之后出现进展。Pts 必须≥18 岁，ECOG PS ≤1，肝、血液、肾、凝血和心脏功能充足，且之前没有接受过 HER2 靶向治疗。

　　对于资格，可以通过先前 IHC/ISH(IHC 3+/信号比≥2.0 或基因拷贝数 >6)或先前或之后的 HER2 扩增/突变在肿瘤组织中的 HER2 过表达/扩增证明 HER2 改变研究 ctDNA 的 NGS 分析或先前的组织 NGS 分析。HER2 过表达/扩增尿路上皮癌队列将招募 12 名 RECIST 1.1 反应可评估患者。如果观察到≥2 个响应，队列将扩大到总共 30 个点。HER2-mut 尿路上皮癌患者将被纳入除乳腺癌和非鳞状非小细胞肺癌以外的所有实体瘤类型的 30 名患者队列。

　　如果有理由，可以开设一个单独的 HER2-mut 尿路上皮癌队列。主要目标是每个队列的抗肿瘤活性，确认的 ORR 作为主要终点，疾病控制率、反应持续时间、PFS 和 OS 作为次要终点。Pts 将在第 1 周期第 1 天接受 TUC 300 毫克口服每天两次和 Tras 8 毫克/千克 IV 和从第 2 周期第 1 天开始每 21 天 6 毫克/千克。根据 RECIST 1.1 的疾病评估将在第 6 周进行，持续 24 周，然后是第 12 周.将在第 2-6 周期中评估所有患者的 TUC 谷浓度，在第 3 周期采样峰值浓度。将使用 EQ-5D-5L 评估第 2 周期的生活质量。

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