新辅助 T-DM1 + 图卡替尼/安慰剂用于残留 HER2 阳性浸润性乳腺癌患者。

　　新辅助治疗 (NAT) 后 HER2+ 早期乳腺癌 (EBC) 和浸润性残留病 (RD) 患者 (pts) 的复发风险高于病理完全缓解 (pCR) 患者。新辅助治疗后 T-DM1 改善了侵袭性无病生存 (iDFS)，但雌激素受体 (ER) 阴性或淋巴结 RD 的患者预后不佳，中枢神经系统复发是一个问题。需要更有效的治疗策略。CompassHER2 试验，EA1181 和 A011801，利用 pCR 来定制 HER2+ EBC 的后新辅助治疗。

　　EA1181是紫杉烷、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗(THP)在临床II-III期HER2+ EBC的NAT降阶梯试验;pCR 完全 HP +/- 辅助放疗 (RT) +/- 内分泌治疗 (ET) 的患者。A011801 是一项针对 NAT 后高危 HER2+ RD 患者的升级试验，

　　Pts。具有高危 HER2+ RD(例如 ER-、淋巴结阳性或两者)后预先确定的新辅助 HER2 导向治疗疗程按 1:1 随机分配至辅助 T-DM1+ 安慰剂 (pb)，对比 T-DM1 和 tucatinib 与辅助 RT +/- ET。合格标准包括完成 ≥ 6 个 NAT 周期，包括 ≥ 9 周的 T 和 H +/- P。除非参加 EA1181(̃15-30% 的参与者)，否则所有化疗 (CT) 必须在术前完成;这些患者在 A011801 入组前必须接受术后 CT 以完成 ≥ 6 个周期。之前接受过 HER2 靶向 TKI 或抗体药物偶联物的患者不符合资格。

　　主要目的是确定在 NAT 后伴有 RD 的 HER2+ EBC 患者中，在图卡替尼中添加 T-DM1 时 iDFS 是否更高;次要终点包括总生存期、无乳腺癌生存期、无远处复发生存期、无脑转移生存期和无病生存期。相关目标包括 i) 原发肿瘤和 RD 中的肿瘤浸润淋巴细胞 (TIL) 水平与 iDFS 的关联，ii) TIL 与图卡替尼 的益处，iii) iDFS 和连续时间点的循环肿瘤细胞 (CTC) 以及 iv) 的大小图卡替尼 (iDFS) 在有/没有可检测预处理 CTC 的患者中的益处。还将评估生活质量和药代动力学终点。

　　A011801 是一项前瞻性、双盲、随机、III 期优效性试验;通过 i) 收到术后 CT (Y/N)、ii) 激素受体状态 (+/-) 和 iii) 病理淋巴结状态 (+/-) 进行分层。该研究的目标是 iDFS 的绝对差异为 5%(对照组与实验组 82% 和 87%，HR = 0.7)，两侧 alpha 为 0.05，功效为 80%。样本量为981;目标应计 = 1031 点;启用和完成日期为 01/6/21 和 ̃/2028 年 1 月。

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