固定持续时间 Imbruvica-维奈托克 组合有益于慢性淋巴细胞白血病患者

　　慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者在接受 伊布替尼(ibrutinib) 加 维奈托克 (venetoclax)12 个周期后无法检测到疾病，然后停止治疗的一年无病生存率与继续使用 Imbruvica 的患者相似。这表明，固定持续时间的一线联合治疗可以在不持续治疗的情况下维持缓解。这些数据已在美国血液学会 (ASH) 虚拟年会上公布。

　　CLL 是最常见的成人白血病类型，涉及异常白细胞的过度产生，通常是产生抗体的 B 细胞。这些细胞会排挤正常的血细胞，导致贫血、感染和其他并发症的易感性增加。虽然传统的化疗可以使 CLL 进入缓解期，但复发是常见的。

　　II 期 CAPTIVATE 研究评估了伊布替尼 加 维奈托克对首次开始治疗的 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的疗效。这种组合的深刻反应表明可能不需要持续治疗。

　　“依鲁替尼和维奈托克具有协同和互补的抗肿瘤活性，通过动员和清除血液和骨髓以外的保护性壁龛和疾病区室中的 CLL 细胞，”德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士、医学博士 William G. Wierda 说在虚拟会议的演示过程中。

　　伊布替尼抑制布鲁顿的酪氨酸激酶，该激酶在 B 细胞的成熟中发挥作用，B 细胞在白血病患者中失控。它于 2016 年被批准为 CLL 的一线治疗药物。

　　维奈托克是一种 BCL-2 抑制剂，被批准用于治疗 CLL 和 SLL。它阻断 BCL-2(B 细胞淋巴瘤 2)调节蛋白，该蛋白干扰正常的细胞死亡周期并允许不受控制的细胞生长。这种蛋白质通常存在于白血病和淋巴瘤患者生长失控的细胞上。

　　在这项研究中，Wierda 及其同事纳入了 164 名先前未经治疗的 CLL 或 SLL 患者。他们接受了一线治疗，包括每天单独使用伊布替尼的三个周期，然后是 12 个周期的 伊布替尼 加 维奈托克。

　　正如去年的 ASH 会议所报道的那样，在这一治疗阶段结束时，72% 的参与者在外周血中有检测不到的微小残留病 (MRD)，75% 在骨髓中有检测不到的 MRD。

　　在 164 名参与者中，86 名确诊为检测不到 MRD，然后被随机分配继续单独使用伊布替尼或安慰剂(基本上没有治疗)。另有 63 名未经证实的检测不到 MRD 的人被随机分配继续接受伊布替尼单独治疗或联合治疗。其余 15 人不符合随机化条件。

　　中位随访 16.6 个月后，无病生存 (DFS) 率(定义为 MRD 持续呈阴性且未经历临床疾病进展的人的比例)在接受伊布替尼的患者之间没有显着差异 (100% ) 或安慰剂 (95%)。

　　随机分配至安慰剂的患者的 95% 的一年 DFS 率与随机分配至伊布替尼的患者相似，“这支持在 12 个周期的联合方案和治疗终止后，对于达到确认无法检测的最小残留的患者进行固定持续时间治疗疾病，”维尔达在演讲中说。

　　即使在联合方案的 12 个周期后仍未达到确认的不可检测 MRD 的个体中，与单独使用伊布替尼相比，继续施用联合方案后 MRD 状态大大改善。在继续单独使用伊布替尼的患者中，血液和骨髓中的 MRD 率分别达到 45% 和 42%，而在继续联合治疗的患者中，MRD 率分别为 69% 和 66%。

　　初始治疗后近 30 个月，所有治疗组的无进展生存 (PFS) 率均大于 95%。对于确认为检测不到 MRD 组的患者，继续使用伊布替尼 的 PFS 为 100%，使用安慰剂的 PFS 为 95%。在未经证实的检测不到 MRD 组中，继续单独使用伊布替尼的 PFS 为 96%，继续联合治疗的 PFS 为 97%。

　　Wierda 说，联合治疗没有注意到安全问题，很少有参与者需要调整剂量或停止治疗。不良事件大多是轻度或中度的，并且通常会随着时间的推移而减少。最常见的严重不良事件包括中性粒细胞减少症、高血压、血小板减少症和腹泻。

　　Wierda 说，虽然这些数据清楚地表明伊布替尼加维奈托克可以导致深度和持久的反应，但现在推荐特定的治疗持续时间还为时过早，需要来自 III 期研究的进一步数据。

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