儿科恶性肿瘤中间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制的第二次儿科战略论坛：与欧洲药品管理局合作加速，食品和药物管理局参与。

　　第一届(2017 年)和第六届(2021 年)多利益相关方儿科战略论坛重点关注小儿恶性肿瘤中的间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 抑制。ALK 是多种儿科肿瘤(间变性大细胞淋巴瘤 [ALCL]、炎性肌纤维母细胞瘤 [IMT]、神经母细胞瘤和婴幼儿半球胶质瘤)的重要致癌基因和靶点，治疗需求未得到满足。ALK 酪氨酸激酶抑制剂已被证明在 ALK 融合激酶阳性 ALCL 和 IMT 中均具有活性。

　　ALK 改变不同，在 ALCL、IMT 和神经胶质瘤中发生融合，在神经母细胞瘤中激活突变和扩增。虽然有许多 ALK 抑制剂正在开发中，但被诊断出患有 ALK 驱动的恶性肿瘤的儿童数量非常少。

　　本次 ALK 论坛的目标是 (i) 描述儿童癌症中 ALK 生物学的当前知识;(ii) 概述儿童 ALK 抑制剂的开发;(iii) 考虑到计划中或当前正在进行的试验，确定未满足的需求;(iv) 总结如何评估和确定第二代/第三代抑制剂的优先顺序;(v) 确定从 ALK 抑制剂的经验中吸取的教训，以在新的监管环境中加速其他抗癌靶向药物的儿科开发。过去四年取得了进展，在儿科开展了更多 ALK 抑制剂试验，并提交了更多监管申请。

　　2021 年 1 月，美国食品和药物管理局批准克唑替尼用于治疗儿童和年轻成人复发性或难治性 ALCL 患者，并且有关于布加替尼和克唑替尼治疗 ALCL 和 IMT 的儿科研究计划 (PIP)。在 ALCL 中，目前的目标是研究在一线治疗中加入 ALK 抑制剂，目的是与目前的一线治疗相比，以更高/相似的疗效降低毒性。对于 IMT，重点是在儿童、青少年和成人中使用一种产品进行联合前瞻性试验，利用跨年龄段的共同生物学。由于大约 50% 的 IMT 为 ALK 阳性，因此需要进行分子分析来确定接受 ALK 抑制剂治疗的患者。

　　对于神经母细胞瘤，克唑替尼没有表现出强大的抗肿瘤活性。ALK 抑制剂在具有 ALK 融合的 CNS 肿瘤中具有非常好的中枢神经系统 (CNS) 渗透性，应该进行重点和连续开发。该论坛强调了对全球学术合作、监管机构尽早参与寻求可能注册的研究以及早期学术界-多公司参与的强烈需求。

　　研究设计和实施的创新以及支持在这些罕见的随机临床试验不可行的患者亚组中进行开发的“真实世界数据”的使用是重要的举措。一种重点和顺序开发策略，其中一种产品首先评估，其他产品依次评估，适用于 ALK 抑制剂和其他儿童药物。

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