试验开辟了子宫内膜癌治疗的新途径

　　近年来，缺乏研究如何治疗在子宫内膜中形成的子宫内膜癌的新方法的临床试验。然而，随着对该疾病的基础研究刺激了新药和药物组合的测试，这种情况正在迅速改变。许多临床试验——包括由 Dana-Farber 研究人员领导的四项试验——正在启动。

　　这些试验特别针对 10% 至 15% 的子宫内膜癌患者，这些患者被诊断出患有晚期疾病。这些患者在接受标准治疗后几乎总是复发，此时现有药物通常无法治愈该疾病。

　　“对于 90% 的早期疾病患者，标准治疗是治愈性的。对于晚期疾病的患者，我们迫切需要新的治疗方法，”丹娜—法伯 (Dana-Farber) 的Susan F. Smith 妇女癌症中心妇科肿瘤学转化研究主任Panos Konstantinopoulos 医学博士说。

　　丹娜法伯 (Dana-Farber) 对子宫内膜癌生物学的研究表明，通过靶向疗法和免疫疗法来攻击该疾病的新方法可能很有前景。最近或即将开始的四项新的 II 期试验包括：

　　由 Konstantinopoulos 领导的一项试验结合了一种名为 avelumab 的免疫检查点抑制剂和一种名为 talazoparib 的 PARP 抑制剂。(检查点抑制剂为免疫系统攻击癌症扫清了道路;PARP 抑制剂通过阻碍癌细胞修复受损 DNA 的能力来破坏癌细胞。)在之前的一项试验中，avelumab 对患有“微卫星不稳定性”(MSI)的子宫内膜癌患者非常有效)——突变的高倾向——但在更常见的“微卫星稳定”(MSS)形式的疾病中基本上不活跃。该试验将探讨将 avelumab 与 PARP 抑制剂配对是否对 MSS 疾病患者更有效。

　　一项将检查点抑制剂派姆单抗与一种名为 mirvetuximab 的抗体药物偶联物相结合的试验。(帕博利珠单抗靶向一种称为 PD-1 的免疫检查点蛋白;mirvetuximab 将抗体与药物分子结合，靶向快速分裂的癌细胞中的关键结构。)该试验由妇科肿瘤学项目的 Jennifer Veneris 医学博士领导在 Dana-Farber，将检查该组合对 MSS 子宫内膜癌患者的有效性，这些患者的肿瘤细胞表面有叶酸受体 α。

　　由 Konstantinopoulos 领导的另一项试验将测试靶向药物玻玛西林(一种名为 LY3023414 的新药物化合物)与高危子宫内膜癌患者的激素疗法的组合。(LY3023414 靶向一种称为 PI 3-激酶的癌细胞酶;玻玛西林干扰细胞周期的一个关键阶段。)70% 到 90% 的子宫内膜癌由激素雌激素推动，最初对激素阻断疗法有反应，但最终复发。通过在激素阻断治疗中加入玻玛西林和 LY3023414，它们可以攻击同一分子途径的两个部分，研究人员希望克服耐药性问题。

　　由医学博士、公共卫生硕士、丹娜法伯癌症研究所妇科肿瘤科临床研究主任Joyce Liu领导的一项试验，针对高级别浆液性子宫癌住院患者进行靶向治疗 AZD1775，占子宫内膜癌的 10-15% .此类癌症具有侵袭性，通常在标准治疗后会复发。该试验最近开始，基于 Liu 和医学博士 Ursula Matulonis领导的研究，Dana-Farber 妇科肿瘤科主任表明 AZD1775 在患者衍生的高级别浆液性卵巢癌模型中具有活性与高级别浆液性子宫内膜癌共享几个遗传特征。

　　每项试验都解决了标准疗法的缺点或先前新药试验中发现的问题。例如，前两项试验旨在克服免疫疗法在 MSS 疾病患者中效果不佳的事实。第三个解决了对激素疗法的抵抗问题，第四个针对特定亚型的内皮癌。

    今天的标准治疗

　　子宫内膜癌的治疗取决于疾病的阶段——其发展的程度——诊断时以及患者可能患有的其他健康状况。

　　患有 I 期癌症的女性，尚未扩散到子宫外，通常接受手术治疗。如果肿瘤是高级别或侵袭性的，医生可能会推荐手术后放疗和/或化疗。

　　II 期子宫内膜癌已扩散到宫颈结缔组织但仍留在子宫内，其治疗包括手术(包括检查附近淋巴结是否有癌症扩散的迹象)和放射治疗。某些侵袭性子宫内膜癌亚型也可能需要化疗。

　　这些治疗的程度和顺序取决于癌症的程度和等级以及患者的整体健康状况。

　　已经扩散到子宫外的 III 期子宫内膜癌的治疗可能涉及根治性子宫切除术加上切除卵巢和输卵管，再加上放射疗法和/或化学疗法，具体取决于癌症扩散的位置和程度。更具侵袭性的肿瘤可能需要更广泛的手术。

　　大多数 IV 期子宫内膜癌生长在膀胱或肠道内或骨盆外，已经扩散得太远，无法通过手术完全切除。患者仍可能接受子宫切除术并切除输卵管和卵巢以防止出血过多。放射治疗也可用于此目的。激素阻断疗法可用于阻止身体其他部位癌细胞的生长，但不受激素驱动的侵袭性癌症不太可能对此类药物产生反应。一些晚期子宫内膜癌患者可以从化疗中获益一段时间。

　　对于初始治疗后癌症复发的患者，治疗反映了癌症的数量和位置。如果复发是局部的，例如在骨盆中，可以使用手术，有时随后进行放射治疗。对于远处复发，当癌症局限于几个小区域时，可以使用手术和/或放射治疗。复发更广泛的女性采用与 IV 期子宫内膜癌患者相同的方法进行治疗。

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