CDK4/6 抑制剂显示出对多种癌症类型的希望

　　一项小鼠研究发现，细胞周期蛋白依赖性激酶 (CKD) 抑制剂，如帕博西尼(palbociclib)、瑞博西尼(ribociclib)和玻玛西林(abemaciclib)，似乎可有效对抗超出其批准的乳腺癌适应症的恶性肿瘤类型。

　　圣安东尼奥南德克萨斯加速研究疗法临床前研究主任 Michael J. Wick 博士在由美国癌症研究协会联合主办的分子靶标和癌症治疗国际会议上介绍了这项研究的结果。国家癌症研究所和欧洲癌症研究和治疗组织。

　　“我们研究的主要目标是尝试确定可能受益于 CDK 抑制的其他肿瘤类型，”Wick 在一份新闻稿中说。“许多肿瘤类型缺乏强有力的标准治疗选择，我们的结果表明，这类药物可能对多种癌症类型有效。”

　　该研究调查了美国食品和药物管理局批准的三种抑制细胞周期蛋白依赖性激酶 4 和 6(称为CKD4/6 抑制剂)的药物。瑞博西尼、帕博西尼和 玻玛西林目前被批准与激素疗法联合用于治疗激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性晚期或转移性乳腺癌。

　　该研究的作者设计了 100 种癌症的患者来源异种移植 (PDX) 小鼠模型，其中肿瘤细胞在小鼠体内生长。这些模型基于来自乳腺癌患者的肿瘤样本，这些患者患有所有已知的疾病亚型并经历过全方位的癌症治疗。这些人的范围从未接受化疗的人到因恶性肿瘤而接受强化治疗的人。

　　如果治疗后平均肿瘤生长不超过未治疗对照小鼠模型生长的 20%，则认为小鼠模型对 CKD4/6 抑制剂敏感。

　　来自未接受化疗的乳腺癌患者的 HR 阳性 PDX 模型证明对 CKD4/6 抑制剂治疗最敏感。在研究中包括的 HR 阳性模型中，ESR1 突变和 PIK3CA 突变乳腺癌对药物的敏感性不同。此外，几个 HR 阴性乳腺癌模型也证明对 CKD4/6 抑制剂敏感。

　　“HR 阴性乳腺癌可能对 CDK 抑制敏感的发现令人兴奋，因为它为在 HR 阳性乳腺癌之外进一步研究此类药物提供了依据，”Wick 说。

　　在对其他实体瘤的进一步研究中，研究人员在胃癌(60% 的模型敏感)、结肠和直肠癌(45%)、肾癌(45%)、黑色素瘤(40%)的 PDX 模型中发现对 帕博西尼的敏感性、头颈癌(35%)、胰腺癌(30%)、卵巢癌(15%)和肺癌(10%)。

　　至于用帕博西尼治疗后肿瘤的实际消退，研究人员在卵巢癌、胰腺癌、头颈癌、肾癌、结肠癌和直肠癌以及黑色素瘤的 PDX 模型中看到了部分反应。一种肺癌 PDX 模型对治疗有完全反应。

　　在将这些发现提升到癌症患者的临床试验之前，需要进行更多的临床前研究。

　　“根据我们的结果，我们相信 CDK 抑制可能是许多不同癌症类型的可行治疗选择，尤其是与现有疗法相结合时，”威克说。“我们正在积极研究将临床可用的药物添加到 CDK 抑制剂中是否会导致我们的 PDX 模型中的结果相加。”

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