个性化治疗：最新的乳腺癌研究

　　乳腺癌研究的主要目标之一是对疾病进行个性化治疗，根据每位患者癌症的具体特征定制治疗方法。

　　“乳腺癌治疗的未来与对每位患者进行个体化治疗的想法有关——不仅与癌症的阶段和亚型有关，还与患者对先前治疗的反应以及肿瘤细胞的分子组成和患者的免疫系统状态，”Sara Tolaney 医学博士、公共卫生硕士、丹娜—法伯学院苏珊 F. 史密斯女性癌症中心副主任兼该研究所乳腺肿瘤项目临床试验主任说。“今天正在进行的研究正日益使这成为可能。”

　　以下是调查人员最近取得进展的一些例子。

　　三阴性乳腺癌

　　在一项具有里程碑意义的 III 期临床试验中，研究人员发现，在携带 PD-L1 蛋白的转移性三阴性乳腺癌患者中，联合免疫治疗药物与化疗的效果优于单独化疗。(三阴性乳腺癌缺乏雌激素、孕激素和 HER2 蛋白的受体。)这项名为IMpassion130的试验，发现接受联合治疗的患者平均比单独接受化疗的患者存活时间更长。这标志着免疫疗法和化学疗法首次被证明对几乎没有其他治疗选择的患者具有协同作用。数据还表明，加入免疫疗法对肿瘤携带 PD-L1 受体的患者有益，并将帮助医生更好地为受益者量身定制治疗方案。

　　HER2 阳性乳腺癌

　　最近发表的KATHERINE临床试验的结果有望改变对患有这种早期癌症的女性的治疗，这种癌症的 HER2 蛋白检测呈阳性。该试验发现，与接受标准治疗的患者相比，手术后接受药物曲妥珠单抗-DM1(也称为 T-DM1)治疗的患者癌症复发的风险显着降低，药物曲妥珠单抗(也称为赫赛汀)。参与者在手术前都接受了曲妥珠单抗化疗，以缩小肿瘤的大小，但在手术时仍然在乳房中发现了残留的肿瘤细胞。曲妥珠单抗是一种结合并阻断 HER2 的抗体。T-DM1 是一种“结合”药物，可将曲妥珠单抗与强效化疗药物 emtansine 融合。该偶联物的作用是将 emtansine 直接携带到携带 HER 的肿瘤细胞并破坏它们。在未来几个月内，T-DM1 可能会成为术前化疗后残留疾病女性的标准选择。

　　虽然 KATHERINE 研究检查了手术时有残留病灶的患者的升级治疗，但也有兴趣研究未检测到残留肿瘤的患者的降级治疗。一个典型的例子是由 Dana-Farber 的Eric Winer, MD和Ada Waks, MD领导的DAPHNE临床试验。该试验对 HER2 阳性的 II 期或 III 期乳腺癌患者开放，在手术前使用紫杉醇、曲妥珠单抗和帕妥珠单抗治疗患者，如果手术时没有残留肿瘤，则不再接受进一步化疗而是接受曲妥珠单抗和帕妥珠单抗的基于抗体的治疗。

　　雌激素受体阳性乳腺癌

　　对于这种对雌激素有反应而生长的乳腺癌患者，在内分泌治疗中加入称为 CDK4/6 抑制剂的药物可以延长疾病缓解期并延长患者的整体时间临床数据显示，一部分患者的生存率。也有数据表明，针对癌细胞中 PI3K 通路的口服药物 alpelisib，在激素受体阳性乳腺癌患者也有 PI3K 突变的情况下加入内分泌治疗时，可以改善疾病控制的持续时间。

　　早期侵袭性雌激素受体阳性乳腺癌

　　在 Dana-Farber 医师兼研究员Erica Mayer, MD, MPH领导的 PALLAS 试验中，研究人员正在研究帕博环利(一种 CDK4/6 抑制剂)联合雌激素阻断疗法是否能更有效地减少与单独使用雌激素阻断疗法相比，乳腺癌复发的几率更高。尽管该试验已经完成了患者的招募，但另一项研究正在类似环境中研究另一种 CDK4/6 抑制剂玻玛西林。

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