女性乳腺癌的治疗方法也适用于男性

　　根据本周在慕尼黑举行的欧洲肿瘤内科学会 (ESMO) 大会上展示的一组海报，用于治疗患有乳腺癌的女性的药物对于患有乳腺癌的男性也是安全的，并且可能有效。

　　一项现实生活中的研究发现，患有转移性乳腺癌的男性通常接受与女性相同类型的治疗，并且具有相似的无进展生存期。两项随机试验表明，激素疗法他莫昔芬和靶向疗法瑞博西尼(ribociclib) 在男性中似乎安全且耐受性良好。但是添加促性腺激素释放激素类似物会引起副作用，对生活质量产生负面影响。

　　与女性一样，男性的乳房组织也可能会患上癌症，尽管这种情况在男性中发生的频率要低得多。根据美国癌症协会的数据，今年将有大约 2,550 例新的浸润性乳腺癌病例在男性中被诊断出——约占所有诊断病例的 1%——今年将有近 500 名男性死于该病。然而，很少有男性乳腺癌的前瞻性研究，一些新疗法的临床试验排除了男性患者。

　　在第一项 ESMO 研究中，南特西部癌症研究所的 Jean-Sébastien Frénel 医学博士及其同事对男性乳腺癌患者的实际治疗和结果进行了分析。

　　研究人员分析了Unicancer网络的流行病学策略和医学经济学转移性乳腺癌数据库中的数据，该数据库收集了 18 个法国综合癌症中心关于开始接受转移性乳腺癌治疗的新诊断患者的数据。在数据库中的 16,701 名患者中，149 名(0.89%)是男性。

　　乳腺癌根据其表达的受体类型进行分类。大多数乳腺肿瘤携带雌激素或孕激素的激素受体(称为 HR 阳性)。激素会促进 HR 阳性癌症的生长，治疗通常涉及激素治疗。这可能包括他莫昔芬，它会阻断雌激素受体;促性腺激素释放激素 (GnRH) 类似物，如戈舍瑞林 (Zoladex) 或亮丙瑞林 (Lupron)，可阻断刺激雌激素产生的信号;或芳香酶抑制剂，如依西美坦 (Aromasin) 或来曲唑 (Femara)，它们会干扰雌激素的合成。肿瘤也可能表达 HER2(人类表皮生长因子受体 2)，使它们对 HER2 阻断药物如赫赛汀(曲妥珠单抗)敏感。三阴性乳腺癌不表达任何这些受体，而且更难治疗。

　　超过四分之三的男性 (78.4%) 患有 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌，高于女性的比例 (65.6%)。男性和女性患 HER2 阳性肿瘤的可能性大致相同(分别为 17.1% 和 19.0%)，但男性患三阴性肿瘤的可能性要小得多(4.5% 对 15.4%)。正在进行的研究接下来将评估 BRCA 突变的流行率，这种遗传改变会增加患乳腺癌的风险。

　　患有转移性乳腺癌的男性和女性通常接受类似的治疗。大约十分之四的 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌男性 (42.9%) 接受了一线激素治疗。在这 45 名男性中，20 人接受了他莫昔芬，20 人使用芳香酶抑制剂，有或没有 GnHR 类似物，7 人使用其他疗法。

　　这些男性的中位无进展生存期(意味着他们在没有疾病恶化的情况下仍然活着)为 9.8 个月，这与具有相似乳腺癌分类、转移位置和治疗史的同龄女性的中位 13.0 个月在统计学上相似.

　　29 名 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌男性 (27.6%) 最初接受了化疗。他们的中位无进展生存期为 6.9 个月——再次与接受此类治疗的匹配组女性的中位 6.3 个月相似。

　　对于数据库中的所有男性，中位总生存期为 41.8 个月。这比女性 34.9 个月的中位数略高，但差异在统计上并不显着，这意味着这可能是偶然的。

　　Frénel 在ESMO 的一份新闻稿中说：“我们报道了最大的一系列转移性疾病患者之一，提供了关于他们的管理和不同类型治疗结果的综合数据。”“接受激素治疗的大多数患者接受了他莫昔芬治疗，其余接受了芳香酶抑制剂治疗。但是，尽管一些指南建议它们应该联合使用，但很少有患者接受芳香酶抑制剂加 [GnRH] 类似物治疗。”

　　“这项新研究表明，男性和女性的预后相似，这非常有价值，因为这证明了我们目前的临床实践是合理的。我们目前以与女性相似的方式治疗男性乳腺癌，现在得到这些数据的支持，”鹿特丹伊拉斯姆斯医科大学癌症研究所的医学博士 Agnes Jager 评论道。“更详细的信息和更长期的随访将表明是否存在男性特有的特征或预后因素，这将使我们能够在未来改变做法。”

    激素疗法试验

　　德国 Klinikum Essen-Mitte 医学博士 Mattea Reinisch 介绍了男性-GBG54 研究的结果，这是第一项评估男性乳腺癌患者激素治疗的前瞻性随机试验。

　　该研究在德国招募了 55 名男性，他们正在接受辅助治疗以预防手术后癌症复发或治疗已经扩散到身体其他部位的转移性乳腺癌。参与者被随机分配到三个方案之一，为期六个月：

　　单独服用他莫昔芬(每天 25 毫克)

　　他莫昔芬加 GnHR 类似物(每三个月注射一次)

　　芳香酶抑制剂依西美坦(每天 20 毫克)加上 GnHR 类似物

　　三个月时的结果表明，使用 GnRH 类似物加他莫昔芬或依西美坦时，雌二醇(一种雌激素)的水平急剧下降，但单独使用他莫昔芬时增加了 67%。六个月后，GnRH 类似物加他莫昔芬组的雌二醇降低了 59%，GnRH 类似物加依西美坦组的雌二醇降低了 63%，但仅他莫昔芬组的雌二醇升高了 41%。

　　研究人员表示，所有这些疗法“耐受性良好，没有安全信号”。经验证的问卷显示，他莫昔芬对健康相关的生活质量或性功能几乎没有影响。然而，GnRH 类似物加依西美坦的组合对这两项措施都有重大的负面影响。

　　“他莫昔芬单药疗法应作为男性乳腺癌患者的标准激素疗法。副作用是中等的，几乎不会损害性行为，”Reinisch 在 ESMO 新闻稿中说。“与 GnRH 的结合深刻影响了患者的健康和勃起功能。”

　　Jager 质疑使用雌二醇水平作为研究终点，指出三个月的抑制“既不是经过验证的，也不是临床上有用的内分泌治疗效果的替代终点。”她补充说，该研究没有回答 GnHR 激动剂是否应该与他莫昔芬一起使用，由于这些药物对男性的严重副作用，这个问题“具有重要的临床意义”。

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　　最后，意大利博洛尼亚 Sant'Orsola Malpighi 医院的医学博士 Claudio Zamagni 介绍了参与 CompLEEment-1 试验的男性的分析，该试验评估了芳香酶抑制剂来曲唑和瑞博西尼，一种可阻断 CDK4 和 CDK6 的细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂，在调节细胞分裂中起作用的蛋白质。

　　大多数 HR 阳性乳腺癌患者最终会对激素治疗产生耐药性，因此研究人员正在探索其他类型的治疗方法，以延长敏感性或克服耐药性。

　　瑞博西尼联合来曲唑改善了MONALEESA-2 试验中患有晚期 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌的绝经后妇女和MONALEESA-7 试验中的绝经前和围绝经期妇女的无进展生存期;然而，这些研究不包括男性。

　　在参加 IIIb CompLEEment-1 期试验的前 1,008 名参与者中，20 名是患有晚期 HR 阳性/HER2 阴性乳腺癌的男性。每个人都接受 瑞博西尼片剂(600 毫克/天，以三周和一周为周期的周期)加来曲唑(2.5 毫克/天)。男性还接受了 GnHR 类似物戈舍瑞林(作为每月植入物给药)。

　　ESMO 海报报告说，该治疗在男性和女性中表现出相当的安全性和耐受性。男性最常见的不良事件是潮热 (30%)、中性粒细胞减少或白细胞计数低 (20%)、便秘 (20%) 和肝酶升高 (5% 至 10%)。在 MONALEESA-2 中，男性中性粒细胞减少症的发生率低于女性(约 60%)。由于不良事件，大约三分之一的男性减少了剂量或暂时中断了治疗，其中两人永久停止了治疗。

　　疗效数据将在长期随访后报告。

　　“我们可以在这个男性亚群中得出结论，男性使用瑞博西尼的耐受性和预期毒性与女性没有区别。这增加了我们对在大型女性试验中获得的数据的信心，以便将结果和适用于男性，”Zamagni 说。

　　“男性乳腺癌患者似乎从内分泌治疗中获益的程度与女性相似。此外，这些研究结果增加了目前的文献，表明添加 GnRH 类似物可能会改善单独使用他莫昔芬的效果，但需要进行临床终点研究，”瑞士沃多瓦中心医院大学的 Stefan Zimmerman 医学博士在 ESMO 新闻中评论说.“最后，迫切需要在患有晚期乳腺癌的男性中探索已证明可有效推迟女性内分泌治疗耐药性的策略，包括 CDK4/6 抑制剂。”

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