刺激免疫系统可缩小一些生长缓慢的淋巴瘤

　　在一项小型临床试验中，低剂量辐射和一种刺激免疫系统的化合物的组合使大多数生长缓慢(惰性)B 细胞淋巴瘤患者的肿瘤缩小。

　　尽管这种名为 SD-101 的化合物被直接注射到单个肿瘤中(一种称为原位接种的程序)，但身体其他部位的肿瘤也经常缩小，这表明这种免疫刺激化合物有助于诱导全身或全身性免疫反应。

　　该研究结果于 8 月 28 日发表在《癌症发现》上。

　　试验期间没有报告严重的副作用。尽管限制与治疗相关的副作用总是很重要，但该研究的首席研究员、斯坦福大学的医学博士 Ronald Levy 解释说，这对惰性淋巴瘤患者尤其重要，因为他们通常在诊断后可以存活数年而没有癌症进展或导致严重的症状。Levy 补充说，如果患者要在症状出现或疾病进展的任何证据之前接受治疗，这不应该对他们的生活质量产生负面影响。

　　未参与该试验的 NCI癌症研究中心的医学博士 Christopher Melani指出，该试验的结果很有希望。他解释说，少数惰性淋巴瘤患者确实会自发缓解。

　　“但是这种疫苗和放疗相结合的反应程度远高于自发缓解或局部放疗 [单独] 的预期，”他补充道。

    而不是观看和等待

　　生长缓慢的低级别 B 细胞淋巴瘤可包括滤泡性淋巴瘤、边缘区淋巴瘤和皮肤 B 细胞淋巴瘤等亚型。Levy 解释说，目前没有任何治疗方法可以完全消除这些淋巴瘤。现有的治疗方法，包括化疗和靶向治疗，只能减缓疾病进展。

　　由于可用的治疗方法可能会产生副作用，因此医生通常建议对没有症状的惰性淋巴瘤患者采取“观察和等待”的方法。Melani 说，在这种方法中，治疗会延迟到症状恶化或影像学显示癌症正在进展时为止。

　　研究并未表明，在惰性淋巴瘤进展之前及早给予这些治疗，可以延长患者的寿命。但是“对于一些患者来说，很难被诊断出患有癌症并被告知'我们还不会对此采取任何措施'，”他补充道。

　　在他们的试验中，Levy 和他的同事招募了 29 名惰性 B 细胞淋巴瘤患者，这些患者的肿瘤正在接受监测但未得到治疗。大多数参与者 (21) 患有滤泡性淋巴瘤。

　　所有参与者都接受了对最大肿瘤的低剂量辐射，然后每周一次向同一肿瘤注射 SD-101，持续 5 周。这个过程被称为原位疫苗接种，因为注射是直接注射到肿瘤组织中的。

　　SD-101 包含一种合成版本的物质，在某些细菌或病毒感染期间，免疫系统会释放这种物质。当称为树突状细胞的免疫细胞检测到 SD-101 时，它们会经历一个成熟过程，并提醒其他免疫细胞注意威胁的存在。

　　在注射 SD-101 之前将放射线传递到肿瘤会破坏一些淋巴瘤细胞，导致它们释放可以被免疫系统识别的蛋白质(称为抗原)。树突状细胞受到 SD-101 的提醒，可以吸收这些抗原并将它们展示给其他免疫细胞，然后这些免疫细胞会通过血流识别并杀死身体其他部位的淋巴瘤细胞。

　　该试验由 NCI 和 SD-101 的制造商 Dynavax Corporation 资助。

    触发免疫反应

　　Levy 解释说，由于已知仅放疗可以缩小低级别淋巴瘤，因此预计所有参与者都会从治疗中受益。

　　正如预期的那样，29 名参与者中有 26 名接受治疗的肿瘤缩小了。在 7 名患者中，接受治疗的肿瘤缩小到足以被视为部分反应的程度。一名患者的肿瘤完全消失(完全缓解)。

　　25 名参与者身体其他部位的肿瘤也缩小了。接受治疗的肿瘤明显缩小的人也往往对身体其他部位的肿瘤有最强的反应。这 25 名患者中有 5 名有部分反应，1 人有完全反应。

　　肿瘤缩小的患者往往会增加两种参与攻击肿瘤细胞的免疫细胞，而减少一种可以抑制免疫反应的细胞。

　　SD-101 注射后最常见的副作用是流感样症状，包括寒战、头痛和发烧，持续一两天。没有看到严重的副作用。一名患者因发烧和意识模糊而停止治疗，停止治疗后迅速好转。

寻找免疫疗法的最佳组合

　　这些结果“很诱人，但还不够好，”利维说。只有大约 25% 的参与者的肿瘤显着缩小。“我们认为，通过向我们在这里建立的平台添加额外的免疫刺激剂，我们可以做得更好，”他继续说道。

　　Levy 和他的同事正在对惰性淋巴瘤患者进行另外两项 SD-101 早期试验。一种是将靶向治疗依鲁替尼(Imbruvica)添加到 SD-101 和放射治疗中，用于已经接受淋巴瘤治疗的患者。第二个是为选择观察等待方法的患者测试一种除 SD-101 和辐射之外的刺激 T 细胞的抗体。

　　其他研究人员正在研究其他癌症类型的原位疫苗接种方法。在与淋巴瘤研究同时发表的另一项小型临床试验中，9 名接受 SD-101 注射和免疫检查点抑制剂派姆单抗(Keytruda)联合治疗的晚期黑色素瘤患者中有 7 名肿瘤缩小。

　　试验研究人员指出，这些患者之前均未接受过帕博利珠单抗治疗，缓解率超过了单独使用帕博利珠单抗的典型情况。两名患者对联合治疗有完全反应。

　　其他正在进行的研究也在其他癌症类型中测试不同的免疫系统刺激剂——注射到肿瘤中或通过血流给药。“我们仍在努力找出免疫疗法的最佳 [治疗] 组合;这是一个非常活跃的研究领域，”梅拉尼总结道。

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