PARP 抑制剂奥拉帕利（ Lynparza ）减缓胰腺癌的进展

　　抑制剂Lynparza(PARP的奥拉帕尼)显著延迟在人与BRCA基因突变转移性胰腺癌的进展，据来自于临床肿瘤学会(ASCO)年这个月在芝加哥举行的美国协会颁发的POLO研究结果，并发表在该新英格兰医学杂志。

　　被随机分配服用奥拉帕尼的研究参与者在疾病进展之前的时间是安慰剂接受者的两倍。经过两年的治疗，22% 的奥拉帕尼接受者仍然活着，而他们的疾病没有恶化，而安慰剂接受者的这一比例为 10%。

　　“POLO 是首个建立生物标志物驱动的转移性胰腺癌治疗方法的 III 期随机研究，它为这种难以治疗的癌症开启了个性化护理新时代的大门，”首席研究员 Hedy 说。芝加哥大学医学博士 Kindler。

　　胰腺癌通常在晚期被诊断出来并且难以治疗。联合化疗是护理标准，但复发很常见，而且生存期通常很短。

　　POLO 试验将奥拉帕尼与安慰剂作为维持治疗进行比较——旨在在对化疗做出反应后维持稳定的疾病——用于具有种系(遗传)BRCA1 或 BRCA2 突变的胰腺癌患者。

　　的人患有胰腺癌在5%左右产生有害BRCA基因突变，这是bEST他们在提高乳腺癌和卵巢癌的风险的作用众所周知。具有这些突变的胰腺癌患者通常对铂类化疗药物有反应，如顺铂和奥沙利铂，但这些药物具有累积毒性，长期维持治疗需要耐受性更好的疗法。

　　奥拉帕尼和其他 PARP 抑制剂通过阻断聚(ADP-核糖)聚合酶蛋白起作用，聚(ADP-核糖)聚合酶蛋白在 DNA 修复中发挥作用。抑制 PARP 会导致癌细胞中更多的 DNA 断裂，从而阻止细胞分裂。具有 BRCA 突变的人不会制造修复这种 DNA 损伤的蛋白质，因此 BRCA 相关癌症对这些药物特别敏感。

　　奥拉帕尼目前被批准用于治疗晚期卵巢癌和乳腺癌。正如之前报道的那样，SOLO1 试验表明，化疗后的奥拉帕利维持治疗减缓了有害 BRCA 突变女性卵巢癌的进展——类似于 POLO 中评估的胰腺癌方法。

　　POLO 包括 154 名患有转移性胰腺癌的参与者，他们已经接受了至少 16 周的一线铂类化疗，但没有疾病进展。刚过一半是男性，超过 90% 是白人，中位年龄为 57 岁。他们被随机分配接受每天两次的奥拉帕尼或安慰剂药片。治疗一直持续到他们经历疾病进展或不可接受的副作用。

　　奥拉帕尼组的中位无进展生存期(意味着患者仍然活着而疾病没有恶化)为 7.4 个月，而安慰剂组为 3.8 个月。这种差异具有统计学意义，表明它可能不是偶然造成的。经过一年的治疗，34% 的奥拉帕尼接受者和 15% 的安慰剂接受者仍然活着，没有疾病进展;两年后，相应的税率分别为 22% 和 10%。

　　总体生存数据尚不成熟，但中期结果表明，两组的中位持续时间相似(分别为 18.9 个月和 18.1 个月)。

　　“这些患者中约有四分之一对奥拉帕尼的反应时间中位数为两年，这在大多数患者存活不到一年的疾病中确实很了不起，”金德勒在芝加哥大学的一份新闻稿中说。“在一种几乎无济于事的疾病中，最终拥有一种能产生如此大的影响的药物，即使对一小部分患者也是如此，这真的很了不起。”

　　客观反应率，即完全或部分肿瘤消退，奥拉帕尼组为 23%，安慰剂组为 12%。服用奥拉帕尼的两个人有完全的反应，在分析时仍在进行中。与安慰剂相比，奥拉帕尼的中位反应持续时间明显更长：分别为 24.9 个月和 3.7 个月。

　　用奥拉帕尼治疗通常耐受性良好。最常见的不良事件是疲劳、恶心、腹泻、腹痛和贫血，大多为轻度或中度。尽管 40% 的奥拉帕尼 接受者和 23% 的安慰剂接受者经历了严重(3 级或更高)不良事件，但分别只有 6% 和 2% 的人因此停止治疗。

　　研究人员报告说，两组在与健康相关的生活质量方面没有显着差异，并且与基线相比，两组都没有具有临床意义的变化。

　　这些发现强调了基因检测对胰腺癌患者的重要性。尽管 BRCA 突变在此类癌症中很少见，但它们的存在提供了额外的治疗途径。

　　“令人鼓舞的是，奥拉帕尼一直在延缓 BRCA 突变患者的转移性胰腺癌的进展，”德克萨斯大学西南医学院的医学博士 Suzanne Cole 在ASCO 新闻稿中说。“我们可能正处于胰腺癌治疗新时代的风口浪尖，这是我们第一次可以根据生物标志物定制治疗方法，并且 BRCA 突变开辟了更多治疗选择。”

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