奥希替尼在肺癌治疗中效果如何？

肺癌的进展非常迅速。EGFR大约15%的西方患者群体和大约40%的亚洲患者群体中存在突变。当你看到EGFR突变的整个情况时，我们现在也正在研究它。你有外显子19和外显子21的共同突变。它们代表了所有EGFR突变的约85%。然后，其余的突变是较不常见的突变，通常不会对EGFR酪氨酸激酶抑制敏感。

当我们观察外显子19和21突变时，最常见的突变，那里的护理标准变化非常快。长期以来，我们将厄洛替尼和吉非替尼作为批准的选择。这些是第一代药物，其响应率约为60%，中位PFS约为10个月。然后是第二代药物afatinib(奥希替尼)和最近的达克替尼。这些是不可逆转的抑制剂。它们似乎比厄洛替尼或吉非替尼具有优势，但它们还具有更多的皮肤和胃肠道毒性的不良事件。

对我来说最令人兴奋的不仅仅是因为我有幸领导试验，因为奥西替尼属于新一代对突变受体非常特异的药物。换句话说，与野生型受体相比，药物对突变体受体的选择性远高于第一代和第二代药物，因此您看到毒性较小。

在我用osimertinib进行的第一阶段研究中，最初是专门为T790M开发的突变获得性耐药机制，我们还在一线治疗中治疗了60名患者，发现反应率接近80%，中位PFS约为19个月。这真的推动了FLAURA研究，这是与厄洛替尼或吉非替尼相比，每天80毫克给予奥司他替的头对头比较。该研究现已发表在“ 新英格兰医学杂志”上。我们观察到，对照组大约10个月的无进展生存率有统计学意义上的显着改善，使用osimertinib治疗的患者大约为19个月，风险比为0.46。

我也看到使用osimertinib对脑转移有很大的效果，我认为这是一个重要的观点，让我们的观众记住，因为脑转移在EGFR中很常见 – 突变的病人。Osimertinib提供了更好的系统控制和更好的CNS [中枢神经系统]控制，并且它也具有更好的耐受性。我们现在在美国有一个新的护理标准，在世界其他地方也是如此。几个月前，美国FDA批准了osimertinib作为一线治疗药物。我们诊所的患者现在越来越多地接受一线注射osimertinib。我们还没有看到FLAURA研究的成熟生存结果。但是当我们看初始分析时，风险比为0.63。在这一点上，它没有统计学意义，因为成熟度很低，但在这种情况下有利于osimertinib。

现在，当完整的生存数据出现时，我们将更深入地了解osimertinib在更大水平上对疾病生物学的影响。目前，我认为osimertinib可能是同类产品中最好的EGFR TKI，它正在进入一线空间。如果有患者在前线环境中没有接受过osimertinib，如果他们患有吉非替尼或厄洛替尼，当他们进展时我认为测试T790M是至关重要的，因为他们中约有50%或60%会有T790M突变。你可以从血液开始。你可以给他们osimertinib作为二线疗法。如果您的血液中没有T790M突变，或者您无法获得血液，则进行T790M的肿瘤活检检测是标准方法。在那里，当你给予osimertinib作为T790M突变阳性疾病的二线治疗时，反应率约为65%，中位PFS约为10个月。我们现在有III期证据表明，对于T790M突变患者，它在二线治疗中优于化疗。

osimertinib有2种适应症。第一个迹象是在二线设置。现在，越来越多的人转向一线设置，肯定在美国。

Benjamin P. Levy，MD：在我获得全球视角之前，我有一个与您刚刚谈到的关于测序的问题有关的问题。这在我们的肿瘤板之前出现过。对于第一代TKI患者以及无法识别T790M突变的患者，您是否仍考虑在没有T790M的情况下给予osimertinib ?我们的反应率在23%至25%的范围内，与化学疗法相差无几。这是否是一个考虑因素，还是它仍然是T790M突变的范例，只有在抗性环境中?

Suresh S. Ramalingam，医学博士：如果我确定在测试肿瘤，血液或两者之后确定T790M是消极的，我的方法是去化疗。我们都知道有一种称为重新引入反应的现象。如果您已经离开TKI几个月，那么回到EGFR TKI将导致一部分患者的反应。这是我在重新引入osimertinib后进行化疗或其他事情的环境。

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