奥西替尼治疗非小细胞肺癌效果怎样？

脑转移在晚期非小细胞肺癌(NSCLC)患者中很常见，并且脑转移的存在与降低的生活质量和降低的总体存活率相关。对于晚期表皮生长因子受体(EGFR)突变的NSCLC患者，使用第一代(吉非替尼)或第二代(厄洛替尼)EGFR-酪氨酸激酶抑制剂(TKIs)治疗可降低中枢神经系统(CNS)进展的风险化疗。由于吉非替尼和厄洛替尼均未充分渗透血脑屏障，因此这些TKI的CNS活性被认为是次优的。高达40%的晚期EGFR患者发生CNS疾病进展 – 突变的NSCLC; 因此，对于更容易穿过血脑屏障的治疗存在未满足的需求。

临床前数据表明，第三代EGFR-TKI osimertinib可以更好地穿透CNS，这可以转化为改善疗效。第3阶段，随机，双盲FLAURA试验比较了osimertinib(奥西替尼)与标准EGFR-TKI治疗作为晚期EGFR突变NSCLC 患者的一线治疗。对FLAURA试验数据进行预先计划的探索性分析，比较了osimertinib与标准EGFR-TKI治疗(吉非替尼或厄洛替尼)的CNS疗效，作为基线时发生CNS转移的EGFR突变晚期NSCLC 患者的一线治疗。

疗效

CNS PFS和进展风险CNS PFS的

中位随访时间为osimertinib为12.4个月，标准EGFR-TKI治疗为7.0个月。在CNS全分析组中，使用osimertinib与标准EGFR-TKI治疗后，CNS PFS得到显着改善(P= .014)。使用osimertinib未达到中位CNS PFS，标准EGFR-TKI治疗时间为13.9个月。与标准EGFR-TKI治疗相比，osimertinib报告CNS进展较少(20%对39%)。与标准EGFR-TKI治疗相比，osimertinib引起的新CNS病变的CNS进展也较少见(12%vs 30%)。

CNS反应

在CNS全分析组中，与标准EGFR-TKI治疗相比，osimertinib显着改善ORR(66%vs 43%; P= .011)。两个治疗组的CNS疾病控制率没有显着差异(90%对84%)。40名接受osimertinib治疗的患者有客观反应(完全缓解，n = 25;部分缓解，n = 15); 接受标准EGFR-TKI治疗的29名患者具有客观反应(完全反应，n = 16;部分反应，n = 13)。使用osimertinib治疗的中位时间为6周，使用标准EGFR-TKI治疗为12周。使用osimertinib未达到中位CNS反应持续时间，标准EGFR-TKI治疗时间为14.4个月。1

在CNS可评估的响应人群中，两个治疗组之间的ORR和疾病控制率都没有显着差异。使用osimertinib和标准EGFR-TKI治疗的中位反应时间为6周。使用osimertinib的中位CNS持续时间为15.2个月，使用标准EGFR-TKI治疗为18.7个月。1

与基线相比，较少的osimertinib治疗患者和更多标准EGFR-TKI治疗的患者在数据截止时有CNS病变。

安全

性CNS全分析组与整体FLAURA人群的不良事件发生率(AEs)相似。1 SorA等人在新英格兰医学杂志上报道了FLAURA研究的结果(总人口)。2在整体人群中，与标准EGFR-TKI组相比，osimertinib报告的≥3个AE的频率较低(34%对45%)。最常报告的所有原因包括皮疹/痤疮(osimertinib，58%;标准EGFR-TKI组，78%)，腹泻(osimertinib，58%;标准EGFR-TKI组，57%)和皮肤干燥(36%)在每个小组)。2

结论

在EGFR突变的NSCLC和脑转移患者中，使用osimertinib与标准EGFR-TKI治疗可观察到改善的CNS疗效。与标准EGFR-TKI治疗相比，osimertinib经历CNS进展的概率较低。

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