卡博替尼显着改善先前治疗过的放射性碘难治性分化型甲状腺癌的 PFS

　　与安慰剂相比，卡博替尼 (Cabometyx) 在对放射性碘 (RAI) 难治的去分化甲状腺癌患者中显着改善无进展生存期 (PFS)，这些患者在接受过 2 次之前的 VEGF 靶向治疗后出现进展，符合联合3 期 COSMIC-311 试验 (NCT03690388) 的主要终点。

　　具体而言，该试验计划的中期分析结果显示，与安慰剂相比，使用该药物治疗可使疾病进展或死亡风险降低 78%，风险比为 0.22(96% CI，0.13-0.36;P<.0001)。

　　根据这些数据，该研究的独立数据监测委员会建议该试验停止招募患者，并取消对试验地点和患者的盲法。Exelixis, Inc. 宣布他们打算分享研究结果并提议对试验进行修改，以及在不久的将来向 FDA 提交监管文件的计划。

　　“考虑到抗 VEGFR 治疗后分化型甲状腺癌的预后不良和缺乏进展，PFS 的显着改善是期待已久的临床进展，”该试验的首席研究员 Marcia S. Brose 医学博士说，宾夕法尼亚大学艾布拉姆森癌症中心耳鼻喉科：头颈外科和罕见癌症和个性化治疗中心主任，在一份新闻稿中说。

　　“COSMIC-311 的这些令人鼓舞的结果表明，卡博替尼有可能成为这些患者的重要新选择，”Brose 补充道。“我们期待在即将举行的医学会议上分享试验的详细数据。”

　　在纳入患者的双盲 3 期试验中，研究人员试图评估卡博替尼在既往接受过 VEGFR 靶向治疗后疾病进展的 RAI 难治性去分化甲状腺癌患者中的安全性和有效性。2

　　为了符合参与资格，患者需要有组织学或细胞学证实的分化型甲状腺癌;根据 RECIST v1.1 标准可测量的疾病，记录了 VEGFR 靶向 TKI，乐伐替尼 (Lenvima) 或索拉非尼 (Nexavar) 后的进展;ECOG 体能状态为 0-1。此外，他们必须事先接受过 iodine-131 治疗，或者已被确定不适合使用该药物。

　　患者之前不能接受卡博替尼、小分子 BRAF 抑制剂、超过 2 种 VEGFR 靶向 TKI、至少 1 种免疫检查点抑制剂或至少 1 种全身化疗方案的治疗。此外，他们不可能在随机分组后 2 周内接受过小分子抑制剂治疗，也可能在随机分组后 4 周内接受过抗癌抗体或全身治疗。不允许患有未经治疗的脑转移或颅骨硬膜外疾病的患者。

　　该试验的共同主要终点是盲法独立审查委员会 (BIRC) 根据 RECIST v1.1 标准的总体反应率和 BIRC 根据 RECIST v1.1 标准的 PFS。次要终点包括总生存期、安全性和耐受性、药代动力学、生物标志物和健康相关的生活质量。

　　在该研究中，患者以 2:1 的比例随机接受每日一次 60 毫克的口服卡博替尼或匹配的安慰剂。患者继续接受治疗，直到他们根据研究者的评估获得临床益处或直到他们经历不可接受的毒性。根据研究者的评估，对照组的患者被允许在疾病进展时实时交叉接受卡博替尼治疗，并由 BICR 确认。

　　根据先前接受乐伐替尼(是与否)和年龄(65 岁或更年轻与 65 岁以上)对患者进行分层。

　　该试验旨在在全球范围内招募跨越 150 个临床站点的约 300 名患者。2020 年 2 月，宣布该试验已招募了前 100 名患者。3

　　据 Exelixis, Inc. 称，详细信息将在即将举行的医学会议上分享。

　　“我们很高兴在 COSMIC-311 的早期中期分析中，卡博替尼证明了在先前治疗后需要额外治疗选择的分化型甲状腺癌患者的 PFS 具有临床意义和统计学显着改善，”Gisela Schwab， Exelixis 产品开发和医疗事务总裁兼首席医疗官 MD 在新闻稿中补充道。“......我们打算与监管机构讨论调查结果，并期待在它们可用时分享详细的最终 COSMIC-311 结果。”

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