ViPOR 方案是安全的，在复发/难治性 DLBCL 中显示出令人印象深刻的活性

　　维奈托克(Venclexta)、伊布替尼(Imbruvica)、泼尼松、obinutuzumab (Gazyva) 和来那度胺 (Revlimid; ViPOR) 的 5 种药物方案显示出可耐受的安全性，并在复发/根据ASH 年会和博览会期间公布的 1b/2 期研究结果，难治性弥漫性大 B 细胞淋巴瘤(DLBCL)。

　　结果显示，在 52 名可评估患者中，最佳总体缓解率为 71%，完全缓解 (CR) 率为 52%，部分缓解 (PR) 率为 19%。具体而言，在复发患者(n = 30)中，客观缓解率 (ORR) 为 83%，CR 和 PR 率分别为 70% 和 13%。难治性患者(n = 22)的 ORR 为 55%，CR 率为 27%，PR 率为 27%。

　　该方案还被发现是安全的，没有显着的肿瘤溶解综合征 (TLS) 或 3 级或更高的不良事件 (AE)，并且血液学 AE 很常见，并使用粒细胞集落刺激因子 (G-CSF) 进行管理。

　　“ViPOR 无需维持治疗即可诱导持久的 CR，这在非 [生发中心 B 细胞] DLBCL、高级别 B 细胞淋巴瘤‘双重打击’以及滤泡性淋巴瘤中尤其如此，包括患者患有难治性疾病和后 CAR [T 细胞治疗] 患者，”主要研究作者、美国国家癌症研究所淋巴恶性肿瘤分部的助理研究医师 Christopher J. Melani 医学博士在会议期间的虚拟演示中说。

　　ViPOR 是一种新型靶向治疗方案，针对惰性和侵袭性 B 细胞淋巴瘤利用的关键存活途径，例如细胞凋亡调节(BCL-2;维奈托克)、B 细胞受体信号传导(BTK;依鲁替尼)和 NF- κB 存活途径(IRF4/SPIB;来那度胺)。

　　该方案以 2 周开始/1 周停止计划的 6 个周期给药，或总共 18 周，没有维持治疗。每个周期的给药方案如下：第 1 天和第 2 天静脉注射 100 毫克奥比妥珠单抗，第 1 天和第 7 天每天口服 100 毫克泼尼松，第 1 天到第 14 天每天口服 560 毫克依鲁替尼，口服来那度胺 15 毫克第 1 天至第 14 天每天一次，第 2 天至第 14 天按照剂量递增计划给予维奈托克。第 8 天皮下注射 6 mg 聚乙二醇化非格司亭 (Neulasta)。第一个患者队列直到第 2 周期才接受维奈托克。

　　治疗后，每 3 个月、每 4 个月、每 6 个月以及在治疗后的第 1、2、3、4 和 5 年每年一次，通过 CT 扫描和循环肿瘤 DNA (ctDNA) 分析对患者进行监测，分别。

　　累积已在试验的剂量递增阶段完成。维奈托克 有 4 个剂量水平：第 2 至 14 天每天 200 毫克(剂量水平 1)，第 2 至 14 天每天 400 毫克(剂量水平 2)，第 2 至 14 天每天 600 毫克(剂量水平 3)，和第 2 至 14 天每天 800 毫克(剂量水平 4)。有一个剂量递增计划，患者在第 12 天之前接受了目标剂量。

　　患者目前正在参加试验的剂量扩展阶段(第 2 阶段)部分。这两个队列将包括 40 名患有生发中心 B 细胞 (GCB) 和非 GCB(每个 n = 20)和滤泡性淋巴瘤(n = 30)的 DLBCL 患者。Melani 在虚拟演示中说，将评估这些队列的进一步疗效和安全性。

　　20 名患者在试验的 1b 期部分接受了治疗，38 名患者在试验的 2 期部分接受了治疗。23 名患者患有惰性非霍奇金淋巴瘤，35 名患者患有侵袭性疾病。侵袭性疾病队列中 37% 的患者已转化为淋巴瘤;此外，37% 的患者患有中低风险疾病，其中 63% 的患者患有中高风险疾病。

　　总体而言，中位年龄为 58 岁(范围，29-83 岁)，患者患有 DLBCL(34%)、双重打击淋巴瘤(21%)、富含 T 细胞/组织细胞的大 B 细胞淋巴瘤(5%)、滤泡性淋巴瘤(36%)和边缘区淋巴瘤(3%)。先前治疗的中位数为 3(范围，1-9)，其中包括 ViPOR 方案(28%)、移植(12%)和/或 CD19 导向的 CAR T 细胞治疗(22%)中的先前药物)。47% 的患者对他们的最后一线治疗无效，而复发患者的这一比例为 53%。

　　关于安全性，血液学 AE 被发现是所有可评估安全性的患者中最常见的;23% 的患者出现 3/4 级血小板减少症，22% 的患者出现中性粒细胞减少症，7% 的患者出现贫血。3 名患者出现发热性中性粒细胞减少症为 3 级事件。

　　G-CSF 用于 90% 的周期，所有患者现在在第 8 天接受聚乙二醇非格司亭作为预防。22 名患者(周期的 7%)发生剂量减少，26 名患者(周期的 10%)发生剂量延迟。

　　最常见的 3/4 级非血液学 AE 是低钾血症 (19%)、肝功能异常增加 (11%)、腹泻 (7%) 和心房颤动/心房扑动 (5%)。1例MIK重排高级别B细胞淋巴瘤患者出现4级肿瘤溶解综合征，停药后痊愈，完全康复，可继续治疗。在剂量水平 1 时发生了 3 级颅内出血的一种剂量限制性毒性 (DLT)。

　　“否则，我们没有其他 DLT，因此 800 毫克的维奈托克被推进扩张，”梅拉尼说。

　　在 56 名可评估患者中，89% 的患者通过 ViPOR 方案经历了肿瘤缩小。在肿瘤增大的 6 名患者中，均患有侵袭性淋巴瘤，其中 3 名患有 GCB DLBCL。

　　在 31 名可评估的侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中，ORR 为 55%，其中包括 35% 的 CR 率和 19% 的 PR 率。复发患者(n = 14)的 ORR 为 71%，其中包括 50% 的 CR 率和 21% 的 PR 率。在侵袭性疾病难治组(n = 17)中，ORR 为 41%，CR 率为 24%，PR 率为 18%。

　　非 GCB DLBCL 患者(n = 14)的缓解率更高，ORR 为 64%，包括 57% 的 CR 率和 7% 的 PR 率，而 ORR 为 47%、CR 率为 18% 和 29 GCB DLBCL 患者 (n = 17) 的 PR 率百分比分别为。

　　在惰性淋巴瘤患者(n = 21)中，ORR 分别为 95% 和 76%，分别有 19% 和 19% 的患者达到了 CR 和 PR。在惰性疾病复发患者组(n = 16)中，ORR为94%，CR率为88%，PR率为6%;这些比率在难治性惰性疾病患者中分别为 100%、40% 和 60%(n = 5)。

　　总共 41 个回复中的 30 个(73%)正在进行中，其中包括 27 个 CR 中的 81% 和 8 个 PR 中的 57%。总体而言，中位反应时间为 0.79 个月(95% CI，0.66-1.35)，中位反应持续时间尚未达到。

　　在中位随访 14.7 个月时，在侵袭性非霍奇金淋巴瘤患者中，采用 ViPOR 方案的 1 年无进展生存 (PFS) 率为 32.8%。当按 DLBCL 亚型分层时，这些发生率在非 GCB DLBCL 和 GCB DLBCL 中分别为 43.8% 和 23.3%(两侧P = 0.85;一侧P= .042)。在惰性疾病患者中，1 年 PFS 率为 69.2%。

　　正在进行分子和 ctDNA 分析，以确定最小残留疾病阴性率以及 DLBCL 遗传亚型的反应率。Melani 总结说，ViPOR 中还添加了其他靶向药物，以改善耐药性更强的肿瘤的反应，包括 GCB DLBCL 和转化的淋巴瘤。

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