AR 抑制剂导致老年前列腺癌男性跌倒/骨折风险更高

　　雄激素受体 (AR) 抑制剂治疗与前列腺癌患者跌倒和骨折风险增加有关。然而，根据肯塔基大学研究人员进行的系统评价和荟萃分析，由于它已显示出总生存期 (OS) 的改善，因此获益可能大于风险。

　　研究人员确定，使用 AR 抑制剂的患者(n = 6536)和 221(5%)名全级跌倒和 28(0.6%)名患者发生了 525 次(8%)全级别跌倒和 62 次(1%)3 级或更高级别跌倒3 级或更高级别属于对照组(n = 4846)。在 AR 抑制剂组中，结果显示 242 处全级别骨折 (4%)，而对照组为 107 处全级别骨折 (2%)。使用 AR 抑制剂的 60 名患者 (1%) 和对照组的 23 名 (0.5%) 患者发生了 3 级或更高级别的骨折。

　　在本系统评价中，AR 抑制剂被定义为 恩杂鲁胺 (Xtandi)、阿帕鲁胺 (Erleada) 或 达洛鲁胺 (Nubeqa) 单独或联合使用。研究人员纳入了 11 项随机临床试验(2-4 期)，涉及 11,382 名男性，中位年龄为 72 岁(范围，43-97 岁)。他们患有非转移性去势抵抗性前列腺癌 (CRPC)、转移性激素敏感性前列腺癌 (mHSPC) 或转移性去势抵抗性前列腺癌 (mCRPC)。大多数参与者来自北美、欧洲、澳大利亚或加拿大。

　　系统评价和荟萃分析是根据系统评价和荟萃分析报告指南的首选报告项目进行的。从一开始到 2019 年 8 月，研究都是使用 Cochrane、Scopus 和 MedlinePlus 数据库发现的。

　　使用 AR 抑制剂的患者接受恩杂鲁胺、阿帕鲁胺或达洛鲁胺联合雄激素剥夺疗法或其他恩杂鲁胺联合治疗，而对照组接受安慰剂、比卡鲁胺(Casodex)或醋酸阿比特龙(Zytiga)。

　　8 项研究使用恩杂鲁胺，2 项研究使用阿帕鲁胺，1 项使用达罗鲁胺。AR 抑制剂组的中位治疗持续时间为 15 个月(范围，5.4-20.5)，而对照组为 8 个月(范围，5.4-18.3)。

　　在检查单个 AR 抑制剂后，结果还显示，阿帕鲁胺的全级别跌倒和骨折率最高，分别为 12% (95% CI, 10.60%-14.21%) 和 10% (95% CI, 8.0%-11.3%) ， 分别。其次是恩杂鲁胺(跌倒率 8%，骨折率 1.8%)和达洛鲁胺(两者均为 4.2%)。

　　AR 抑制剂的使用与全级别跌倒风险增加有关(风险比 [RR]，1.8;95% CI，1.42-2.24;P< .001)、3 级或更高级别跌倒(RR，1.6;95 % CI，1.27-2.08;P < .001)，全级别骨折(RR，1.59;95% CI，1.35-1.89;P < .001)，以及可能的 3 级或更高级别骨折(RR，1.71;95% 根据汇总分析，CI，1.12-2.63;P= .01)。

　　“AR 抑制剂的使用与 1.8 倍的跌倒风险和 1.6 倍的骨折风险相关，”主要研究作者 Zin W. Myint 医学博士和共同研究人员写道。“[然而]，AR [抑制剂] 是新型激素药物，可显着改善 [非转移性] CRPC、mHSPC 和 mCRPC 患者的 OS。”

　　虽然研究人员并不完全理解为什么 AR 抑制剂与较高的跌倒和骨折风险相关，但他们列出了几个可能的原因。首先，这类药物可以穿过血脑屏障。其他可能的原因包括与 AR 抑制剂相关的肌肉减少症;伴随药物，如苯二氮卓类药物或阿片类药物;因疾病和/或 ARI 的不利影响而导致的疲劳;潜在的易感条件，如认知障碍、抑郁症或多种医学合并症;业绩状况不佳;和跌倒的历史。

　　该研究的局限性包括跌倒和骨折的程度、跌倒和骨折的严重程度以及跌倒和/或骨折对治疗的临床后果。此外，初级研究中未报告使用骨骼健康剂。作者写道：“肿瘤学家应该考虑将跌倒风险筛查工具纳入诊所中年长、活跃的癌症患者。”“根据既定指南，应考虑在这些患者中适当使用骨靶向药物。”

　　由于纳入荟萃分析的大多数研究都是基于恩杂鲁胺的，因此研究人员表示，当更多关于阿帕鲁胺和达鲁鲁胺的前瞻性试验发表时，有必要进行更新。

　　研究人员得出结论，尽管接受 AR 抑制剂治疗的患者跌倒和骨折的风险较高，但这仍然是一种罕见的不良事件，因此应评估每个人的风险，并在癌症治疗中加以考虑。

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