图卡替尼三联体可延长 HER2+ 乳腺癌脑转移患者 HRQOL 恶化的时间

　　图卡替尼(Tukysa) 联合曲妥珠单抗 (Herceptin) 和卡培他滨可显着延长 HER2 阳性转移性乳腺癌脑转移患者的健康相关生活质量 (HRQOL) 恶化时间，根据一项分析结果该HER2CLIMB研究的过程中提出的圣安东尼奥乳腺癌研讨会(SABCS)。

　　结果显示，接受图卡替尼、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者与接受安慰剂、曲妥珠单抗和卡培他滨治疗的患者的 HRQOL 没有显着差异。此外，与安慰剂相比，发现添加图卡替尼可显着延迟 EQ-5D-5L 健康评分恶化的时间。与接受安慰剂加曲妥珠单抗/卡培他滨的患者相比，接受 图卡替尼方案的患者恶化的风险降低了 49%(HR，0.51;95% CI，0.28-0.93)。图卡替尼组未达到 HRQOL 恶化的中位时间，而安慰剂组为 5.5 个月。

　　虽然在治疗过程中没有观察到患者在活动能力、日常活动、疼痛和不适、自我护理以及抑郁和焦虑方面没有明显变化，但研究人员注意到活动能力、日常活动、疼痛和不适以及自我感觉的恶化。两组停止治疗后的护理。

　　“在 HER2 阳性乳腺癌和脑转移患者中，在曲妥珠单抗和卡培他滨中添加图卡替尼证实了 HRQOL 恶化的时间缩短，”杜克大学医学肿瘤学家凯里 K.安德斯博士在海报展示中说发现。“再加上无进展生存期和总生存期的改善，这是一个具有临床意义的结果。”

　　2020 年 4 月，FDA 批准图卡替尼联合曲妥珠单抗和卡培他滨用于治疗不可切除、局部晚期或转移性 HER2 阳性乳腺癌(包括脑转移患者)的患者。该批准基于早期 HER2CLIMB 数据，这些数据在 2019 年 SABCS 期间提交。

　　主要分析的结果显示，无论患者是否患有脑转移，图卡替尼三联药物均有益于患者。

　　在图卡替尼 组和安慰剂组的中位暴露持续时间分别为 7.3 个月和 4.4 个月后，根据盲法独立中央审查，图卡替尼导致进展或死亡风险降低 46%(BICR;HR，0.54;95% CI， 0.42-0.71;P<.001)。此外，接受图卡替尼组合治疗的患者的死亡风险降低了 34%(HR，0.66;95% CI，0.50-0.88;P= .005)。值得注意的是，三联疗法可使脑转移患者每 BICR 的进展或死亡风险降低 52%(HR，0.48;95% CI，0.34-0.69;P<.001)。

　　转移性乳腺癌患者的疾病进展会对 QOL 产生负面影响。3此外，与没有脑转移的患者相比，患有 HER2 阳性疾病和脑转移的患者 HRQOL 为阴性的几率更高。4

　　对于 2020 SABCS 上提出的分析，研究人员着手评估图卡替尼对脑转移患者的 HRQOL 影响。

　　为了有资格参加 HER2CLIMB 研究，患者需要患有 HER2 阳性转移性乳腺癌;之前接受过曲妥珠单抗、帕妥珠单抗 (Perjeta) 和曲妥珠单抗 emtansine (T-DM1; Kadcyla) 的治疗;ECOG 体能状态为 0 或 1;并在基线时进行脑部核磁共振成像。值得注意的是，图卡替尼组 48.3% 的患者在基线时有脑转移;这包括先前未治疗、治疗后病情稳定或治疗后出现进展性转移的患者。

　　患者 (n = 612) 以 2:1 的比例随机分配到 2 个治疗组。实验组 (n = 410) 每天两次口服 300 mg图卡替尼，然后每 3 周接受 6 mg/kg 曲妥珠单抗，负荷剂量为 8 mg/kg(第 1 周期，第 1 天)，周期为 21 天，以及在第 1 天至第 14 天每天两次口服卡培他滨 1000 mg/m2。第二个队列(n = 202)接受安慰剂与与图卡替尼队列相同的曲妥珠单抗/卡培他滨剂量和时间表的组合。

　　在总患者人群中，331 名患者有可用的 HRQOL 数据;其中164名患者有脑转移。在脑转移患者中，图卡替尼队列中有 107 名，安慰剂队列中有 57 名。HRQOL 评估在基线、第 3 周期、第 5 周期、第 7 周期、第 9 周期和 30 天随访期间进行。

　　评估侧重于使用视觉模拟量表 (VAS) 的整体健康状况，以及 QOL 恶化的时间，其定义为 VAS 下降 7 分。个体患者报告因素与基线的变化是分析的另一个重点;这些因素包括行动不便、自我照顾、日常活动、疼痛和不适以及焦虑和抑郁。这些因素的变化按 1 到 5 的等级评定，1 表示没有变化，5 表示存在极端问题。

　　基线患者特征在总研究人群中是一致的，包括总脑转移人群和 HRQOL 脑转移人群。在脑转移瘤人群和 HRQOL 脑转移瘤人群中，图卡替尼组的患者在转移性环境中接受过 4 条先前的治疗线，中位数为 2 条线。安慰剂组在转移性疾病和总体治疗前的中位数分别为 3 线。

　　“未来感兴趣的结果可能包括未来放射治疗的时间和类型，以及随后神经认知的改善，”安德斯总结道。

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