BRAF/MEK 抑制剂组合在间变性甲状腺癌中显示出前景

　　甲状腺未分化癌 (ATC) 是一种侵袭性癌症，预后不良，治疗后存活率仅为 3 至 5 个月。需要针对这一患者群体，尤其是那些具有BRAF突变的患者，寻找新的疗法。

　　ANAPLAST-NEO 2 期研究 (NCT04739566) 正在测试 BRAF 抑制剂达拉非尼(Tafinlar) 和 MEK 抑制剂曲美替尼 (Mekinist) 组合作为BRAF阳性 ATC新辅助策略的疗效。该研究预计招募 18 名参与者，预计研究完成日期为 2026 年 1 月。该研究的主要终点是总缓解率和新辅助联合治疗 3 个月后的 R0 切除次数。次要终点包括安全性、完全缓解率、健康相关生活质量、无进展生存期和总生存期。

　　在研究期间，所有患者每天两次口服达拉非尼 150 毫克，每天一次接受曲美替尼 2 毫克，持续 3 个月。

　　圣彼得堡州立大学的原理研究调查员 Yuliya Mikheeva 医学博士、博士在接受 Targeted Oncology™ 采访时讨论了达拉非尼和曲美替尼联合用于治疗间变性甲状腺癌的问题。

       TARGETED ONCOLOGY™：间变性甲状腺癌的标准治疗取得了哪些成果？

       未分化甲状腺癌是一种侵袭性很强的癌症。在甲状腺癌中，它约占病例的 2%。治疗的预后很差。我们只有大约 6 周的时间没有治疗。使用包括手术、放疗和化疗在内的多模式方法，存活率可提高 3 到 5 个月。这就是为什么它非常具有侵略性并且预后很差。而那些有 BRAF 突变的患者，他们就有机会接受新的靶向治疗。这就是为什么我们的抗 BRAF 是这些患者的不错选择，它可以提高他们的生存率。

       针对该患者群体使用 BRAF 和 MEK 抑制剂组合的基本原理是什么？

　　这项研究的想法诞生于我们遇到具有BRAF突变的非转移性甲状腺未分化癌患者时。而且，当然，我们知道一些患者在新辅助策略中接受了抗 BRAF 疗法的治疗，因此我们决定设计一项试验。达拉非尼联合曲美替尼在BRAF新辅助治疗策略中的应用-阳性未分化甲状腺癌，我们有一些好的结果。我们在 2 年前遇到的第一位患者，现在她的生活质量非常好，没有进展。这就是为什么我们决定尝试寻找更多我们可以帮助进行此类试验的患者。不幸的是，这种疗法在俄罗斯未获批准。FDA 批准将其用于转移性疾病患者，在俄罗斯未批准用于新辅助治疗。这就是为什么治疗此类癌症患者的唯一选择是在我们的试验中。

       你能解释一下这项研究的设计是什么以及你将使用什么方法来进行这项研究吗？

　　这是一项 2 期单中心、开放标签、单臂、非随机研究。我们的主要终点是客观反应率和抗 BRAF 和 MEK 抑制剂新辅助联合治疗 3 个月后的零切除次数。次要终点是安全性、健康相关的生活质量、无进展生存期和总生存期。入选标准为年满18周岁或18周岁以上、体能状况良好的男性或女性。患者必须有组织学证实的疾病BRAF阳性甲状腺未分化癌，通过免疫组织化学确定BRAF的存在肿瘤组织中存在 V600E 突变，他们必须具有吞咽片剂和胶囊或胃切除术的能力，脑内没有转移，器官和骨髓功能正常。

       研究现状如何？您是否在积极招募患者？有没有给患者用药？

　　我们正在招募患者，新患者参加我们的研究。当然，这并不容易，因为间变性喉癌非常具有侵袭性，而且我们的大多数患者都患有转移性疾病。这就是为什么很难让患者参与早期的本地高级研究。他们是患者的一小部分，我们正在招募，我们确信我们可以找到更多，因为我们非常积极地试图找出这样的患者。

       除了需要提高这些患者的生存率之外，对于携带

　　不幸的是，间变性癌对许多不同的治疗策略不是很敏感，标准化疗的有效性非常低。并非所有患者都有BRAF突变。我们只有大约 50% 到 70% 的患者有BRAF突变。而且，当然，我们没有足够的时间为我们的患者找到不同的方法。当我们有一位患有间变性甲状腺癌的患者时，我们会进行免疫化学以发现BRAF突变。一天，大约 24 小时，我们进行数据分析。在我们的诊所，我们做的一切都非常迅速。如果患者没有BRAF突变和它们的肿瘤体积非常大，我们开始了没有靶向治疗的标准化疗，因为我们有这样的机会，就像另一种靶向治疗一样。这就是为什么如果我们找不到BRAF突变，这些患者的预后很差。

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