Ki-67可用于高危早期乳腺癌患者选择玻玛西林（Abemaciclib）

　　对于肿瘤具有高临床病理危险因素的激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、早期乳腺癌患者，使用玻玛西林(Verzenio) 联合内分泌治疗 (ET) 可降低侵袭性疾病复发或死亡的风险，独立于 Ki-67 水平，根据 3 期君主 E 临床试验的子分析结果。1

　　作为圣安东尼奥乳腺癌研讨会的一部分分享的海报探索了 Ki-67 作为确定患者侵袭性疾病复发风险的生物标志物。在分析中，研究人员集中评估了所有符合条件的患者的 Ki-67，这些患者的乳房组织未经治疗可用于检测。该分析标志着 Ki-67 首次作为生物标志物进行前瞻性研究，预设阈值≥20%，在 3 期注册试验中使用标准化检测。

　　总共有 5637 名患者在研究中以 1:1 的比例随机分组，并根据临床病理学风险因素(队列 1)或 Ki-67 水平(队列 2)分为 2 个队列。在队列 1 中登记的患者中，39.1% 的 Ki-67 值较高(定义为 ≥ 20%)。Ki-67 低 (<20%) 的患者占研究的 37.4%，其余 23.5% 的 Ki-67 数据缺失或不可用。在队列 2 中，95.7% 的患者 Ki-67 高，2.5% 的患者 Ki-67 低。对于 1.7% 的队列 2，信息缺失或不可用。

　　该分析有效地评估了整体人群的侵袭性无病生存 (iDFS)，其 2 侧P值边界为 0.0424，以及队列 1 中高 Ki-67 患者的 iDFS 具有 2 侧P值边界0.0426。在探索性分析中，该研究探索了队列 1 中 Ki-67 低的患者的 iDFS，以及队列 2 患者的 iDFS。

　　该研究探索的主要终点是 iDFS，次要终点包括高 Ki-67 患者的 iDFS、无远处复发生存 (DRFS)、总生存 (OS)、安全性、患者报告的结果和药代动力学.

　　队列 1 中的受试者每天两次接受玻玛西林150 mg，持续长达 2 年，并与 ET 联合治疗 5 至 10 年。在队列 2 中，患者只接受了 5 到 10 年的 ET。为了评估终点，两个队列中的患者都根据他们是否接受过先前的化疗、更年期状态和按地区进行分层。

　　队列 1 的门控分析显示，与单独使用 ET 相比，玻玛西林加 ET 将患者发生 iDFS 事件的风险降低了 35.7%。在 ET 中添加玻玛西林的 2 年 iDFS 率为 91.3%，而单独使用 ET 为 86.1%，差异为 5.2 个百分点(HR，0.643;95% CI，0.475-0.872;2 侧P= .0042) .玻玛西林 和 ET 的组合对 iDFS 的改善被认为具有统计学意义。

　　队列 2 的探索性分析表明，与单独使用 ET 相比，玻玛西林加 ET 的 iDFS 事件风险降低了 31.5%。2 年的 iDFS 率分别为 94.7% 和 92.0%，相差 2.7 个百分点(HR，0.685;95% CI，0.462-1.017;P= .0591)。值得注意的是，尽管 Ki-67 低的患者的治疗幅度较低，但所有队列 1 都从 玻玛西林与 ET 组合中获益。

　　“在具有高临床病理风险因素的患者中，高 Ki-67 肿瘤患者的复发风险甚至高于低 Ki-67 肿瘤的患者，这证实了 Ki-67 的预后价值，”由 Nadia 领导的研究作者写道。 Harbeck, MD, PhD，在他们的海报中。

　　该亚组分析的结果与在 MonarchE 试验的预先计划的主要结果分析中观察到的添加玻玛西林的 iDFS 益处一致。结果表明，玻玛西林可将激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者的侵袭性疾病复发或死亡风险降低 28.7%。2

　　具有可用 Ki-67 数据的亚组分析中的患者包括意向治疗 (ITT) 人群中的 2498 名患者、队列 1 中高 Ki-67 组的 2003 名患者和队列 1 中低 Ki-67 组的 1914 名患者。在基线时，3 组分别有 53.6%、42.9% 和 26.2% 的患者发现 1 至 3 个阳性淋巴结。在 ITT 人群中 46.2% 的患者、高 Ki-67 队列 1 组的 57.0% 和低 Ki-67 队列 1 组中的 73.5% 的患者中发现至少 4 个阳性淋巴结。3 组中其余患者的信息缺失。

　　大多数入组患者患有 2 级疾病，包括 ITT 组的 43.1%、高 Ki-67 队列 1 的 34.7% 和低 Ki-67 队列 1 组的 57.9%，或 47.8%、58.0% 的 3 级疾病和 25.7%，分别。很少有患者具有 1 级组织学，并且研究人群中一小部分的组织学信息缺失。

　　大多数研究对象的病理肿瘤大小为 2 至 5 cm，包括 53.1% 的 ITT 人群、52.9% 的高 Ki-67 队列 1 人群和低 Ki-67 队列 1 的 46.8%。大部分患者在基线时也显示出<2 cm 的病理性肿瘤大小，分别包括 30.2%、27.45% 和 24.6%。其他患者的肿瘤大于等于 5 cm，其中 ITT 组中有 15.4%，高 Ki-67 队列 1 组中有 18.6%，低 Ki-67 队列 1 组中有 27.3%。其余 76 名患者的肿瘤大小信息缺失。

　　患有激素受体阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌的女性和男性均有资格参加该研究。女性必须是绝经前或绝经后。所有患者都可以在接受或不接受先前新辅助或辅助化疗的情况下入组。患者不可能有远处转移。对于队列 1，患者需要有≥4 个腋窝淋巴结 (ALN)，并且 1 至 3 个 ALN 必须显示组织学分级为 3 级且肿瘤大小≥5 cm。队列 2 需要有 1-3 个 ALN 并且集中测试 Ki-67 ≥20%。队列 2 中的患者不能患有 3 级疾病或肿瘤大小 ≥ 5 cm。

　　“我们的结果表明，大于或等于 20% 的 Ki-67 可与淋巴结受累、肿瘤大小和分级的临床病理特征一起使用，以识别具有高复发风险的 HR+、HER2-、早期乳腺癌患者， Nadia Harbeck< 医学博士，德国慕尼黑大学乳腺中心主任，在 ASH 演讲中说道。

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