瑞博西尼继续在 HR+/HER2– 乳腺癌中显示出显着的生存获益

　　与安慰剂相比，在内分泌治疗中加入瑞博西尼 (Kisqali) 继续显着改善总生存期 (OS) 并延迟后续化疗，无论激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的内分泌伴侣如何，根据圣安东尼奥乳腺癌研讨会期间公布的 MONALEESA-7 3 期试验 (NCT02278120) 的更新分析结果。1

　　在中位随访 53.5 个月(范围，46.9-66.4)时，瑞博西尼加内分泌治疗的中位 OS 为 58.7 个月，而安慰剂/内分泌治疗为 48.0 个月(HR，0.763;95% CI，0.608-0.956)，转化为 CDK4/6 抑制剂的死亡风险相对降低 24%。

　　此外，来自检查与内分泌伴侣相关的生存率的亚组分析的数据显示，接受非甾体芳香酶抑制剂 (NSAI) 的患者接受瑞博西尼/内分泌治疗的中位 OS 为 58.7 个月，而安慰剂/内分泌治疗为 47.7 个月(HR , 0.798; 95% CI, 0.615-1.04)。在接受他莫昔芬的患者中，瑞博西尼的中位 OS 尚未达到，而安慰剂为 49.3 个月(HR，0.705;95% CI，0.453-1.097)。

　　“在 53.5 个月的较长中位随访后，瑞博西尼加内分泌治疗具有一致的显着 OS 益处。ribociclib 组的中位 OS 为 58.7 个月，这是 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌的 3 期试验中最长的中位 OS [我们所看到的]，”Debu Tripathy 医学博士、教授兼主席得克萨斯大学 MD 安德森癌症中心癌症医学部乳腺内科肿瘤学系主任在会议期间的海报展示中说。“因此，这项探索性分析证实了瑞博西尼在一线治疗中对 HR 阳性、HER2 阴性晚期疾病的绝经前或围绝经期患者的益处和持续使用。”

　　在多中心、双盲、安慰剂对照的 3 期MONALEESA-7试验中，研究人员着手评估瑞博西尼对 HR 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的绝经前和围绝经期患者的疗效。为了符合参与条件，患者需要接受过至少 1 次针对晚期疾病的既往化疗，并且之前无法接受内分泌治疗。

　　共有 672 名患者以 1:1 的比例随机接受瑞博西尼，每日剂量为 600 毫克，服用 3 周/停药 1 周(n = 335)或安慰剂(n = 337)与戈舍瑞林联合NSAI 或他莫昔芬。该试验的主要终点是无进展生存期 (PFS)，关键次要终点包括 OS、健康相关生活质量、总体反应率 (ORR)、ECOG 体能状态明确恶化的时间、PFS2、和安全等。

　　发现患者特征在 2 个治疗组之间得到了很好的平衡。研究组参与者的中位年龄为 43 岁。2此外，55.8% 是白人，29.6% 是亚洲人，8.7% 是黑人、美洲原住民或其他人。6.0% 患者的种族未知。73.1%患者的ECOG体力状态为0;它是 26.0% 中的 1 个，其余 0.9% 是未知的。超过一半(57.6%)的患者有内脏转移，其中 24.2% 的患者仅有骨转移。

　　较早的数据表明，在该患者群体中，与安慰剂/内分泌治疗相比，瑞博西尼加内分泌治疗可显着改善 PFS 和 OS。具体而言，研究组的中位 PFS 为 23.8 个月，而对照组为 13.0 个月(HR，0.55;95% CI，0.44-0.69;P< .0001)。3,4在 34.6 个月的中位随访中，瑞博西尼组尚未达到最终方案指定的 OS 分析中报告的中位 OS，而安慰剂组为 40.9 个月(HR，0.71;95% CI， 0.54-0.95;P= .00973)。

　　宾夕法尼亚大学医院医学助理教授、医学博士、MSCE 艾米 S.克拉克 (Amy S. Clark) 在海报聚光灯下评论道：“在先前的分析之后，患者被揭盲，安慰剂组的 15 名患者接受了 ribociclib。”会议期间的会议。“在最初的 OS 分析中，瑞博西尼组没有达到中位 OS，所以我认为继续跟踪这些结果很重要。”

　　会议上提出的探索性亚组分析的结果证明与报告的总体患者群体的 OS 数据一致。然而，研究人员指出，由于患者人数少、置信区间相对较宽以及缺乏统计能力，因此应谨慎解释这一点，Tripathy 说。

　　截至 2020 年 6 月 29 日的数据截止日期，瑞博西尼/内分泌治疗组 21.2% 的患者和安慰剂组 9.2% 的患者仍在接受治疗。研究组近 80% (78.8%) 的患者结束了治疗，而对照组为 90.8%。

　　在瑞博西尼组中，大多数患者(62.7%)因疾病进展而停药，”Tripathy 指出。此外，这些患者中有 6.3% 因患者/监护人决定停药，3.6% 由于医生决定，4.8% 由于不良反应 (AE)，0.9% 由于死亡，0.6% 失访。

　　此外，77.3% 的瑞博西尼/内分泌治疗组和 78.1% 的安慰剂/内分泌治疗组继续接受后续治疗。最常见的第一次后续治疗是单独的化疗和单独的激素治疗。

　　研究组和对照组接受的后续治疗包括化疗(分别为 22.3% 对 28.4%)、化疗加激素治疗或其他治疗(10.2% 对 10.1%)、单独激素治疗(27.7% 对 18.3%)、激素治疗加其他治疗(15.2% 对 18.0%)，或其他治疗(1.9% 对 3.3%)。

　　此外，更多的安慰剂组患者在停止治疗后继续接受 CDK4/6 抑制剂治疗。研究组中近 13% 的患者继续接受另一种 CDK4/6 抑制剂治疗，而对照组中这一比例为 26.1%。在研究组的患者中，9.5% 接受了帕博西尼 (Ibrance)，2.3% 接受了瑞博西尼，1.5% 接受了玻玛西林(Verzenio)。在对照组中，分别有 21.9%、3.9% 和 0.7% 的患者接受了帕博西尼、瑞博西尼或玻玛西林。

　　瑞博西尼 加内分泌治疗的中位化疗时间为 50.9 个月，而安慰剂加内分泌治疗为 36.8 个月(HR，0.694;95% CI，0.556-0.867)。此外，研究组和对照组的中位无化疗生存期分别为 42.4 个月和 26.4 个月(HR，0.666;95% CI，0.550-0.808)。最后，瑞博西尼的中位 PFS2 为 44.2 个月，而安慰剂为 31.0 个月(HR，0.683;95% CI，0.560-0.834)。

　　据 Tripathy 称，安全人群中的毒性被证明与主要和最终 OS 分析中观察到的毒性一致。瑞博西尼和安慰剂组中特别关注的 AE 包括全级别中性粒细胞减少症(分别为 77.9% 对 10.7%)、白细胞减少症(35.5% 对 5.9%)、贫血(22.7% 对 11.6%)、肝胆毒性(29.3% 对 23.7%)。 %)、QTc 延长(12.8% 对 6.5%)和间质性肺病/肺炎(分别为 0.6% 对 0%)。

　　瑞博西尼组中最常报告的 3 级或更高 AE 是中性粒细胞减少症(53.1%，3 级;11.6%，4 级)。在对照组中，肝胆毒性是最常见的 3 级反应 (6.8%)，而中性粒细胞减少症 (0.9%) 是最常见的 4 级毒性。

　　“无论内分泌治疗伙伴如何，接受瑞博西尼和内分泌治疗的患者的 OS 益处在这项长期随访中得以持续，”克拉克总结道。“添加瑞博西尼还延长了化疗时间和无化疗生存期，我认为这对于这些活了多年并希望尽可能延长化疗时间的患者来说是一个非常重要的结果。我相信这些数据继续证明应该考虑将瑞博西尼用于新诊断的 [雌激素受体] 阳性转移性乳腺癌的绝经前和围绝经期妇女。”

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