肿瘤亚型可以作为接受瑞博西尼治疗的患者的预后标志物

　　根据 Aleix Prat 提出的一项回顾性探索性分析的结果，发现内在肿瘤亚型与接受 CDK4/6 抑制剂瑞博西尼(Kisqali) 的激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者的预后相关, MD, PhD, 在圣安东尼奥乳腺癌研讨会上。1

　　在 MONALEESA 3 期随机试验中，与安慰剂和内分泌治疗相比，HER2 富集和 luminal A 和 B 乳腺癌亚型患者在无进展生存期 (PFS) 方面均具有一致的益处。

　　“一方面，这些结果证实了之前的研究，这些研究着眼于内在亚型的独立预后价值，”巴塞罗那大学副教授兼西班牙巴塞罗那医院诊所肿瘤内科主任普拉特在一份报告中说。数据的呈现。“另一方面，这项研究清楚地表明，[大多数亚型]在使用瑞博西尼治疗时表现出 PFS 益处，而具有基底样亚型的患者则没有。”

　　3 期 MONALEESA-2 (NCT01958021)、-3 (NCT02422615) 和 -7 (NCT02278120) 试验在激素受体阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者中探索了瑞博西尼和内分泌治疗的组合与不同的内分泌治疗对照.在所有 3 项试验中，实验组均表现出优于单独内分泌治疗的 PFS，支持其在该患者群体中的使用。2-4

　　合并 3 项试验的样本以增加样本量(n = 1160)和分析的统计功效，比较 4 种主要内在激素受体阳性、HER2 阴性乳腺癌亚型的预后价值，即 luminal A、luminal B，HER2 富集和基础样 - 在用 CDK4/6 抑制剂治疗的患者中的疗效。

　　通过微阵列 50 (PAM50) 的预测分析评估活检。PFS 和肿瘤进展通过单变量和多变量 Cox 比例风险模型评估，多变量模型用于调整已知的临床预后因素，如年龄、既往化疗、既往内分泌治疗、ECOG 体能状态、组织学分级、转移部位数量、和新发疾病的存在。

　　与意向治疗人群相比，在合并人群中评估样本的患者的基线特征得到了很好的平衡。大多数患者的 ECOG 体能状态为 0，没有肝或肺转移，也没有新发转移性疾病。合并样本的内在亚型分布为 luminal A 47%、luminal B 24%、正常样 14%、HER2 富集 13% 和基础样 3%。

　　对于 luminal A 亚型患者，瑞博西尼的中位 PFS 为 29.60 个月(95% CI，23.03-不可用 [NA])，而安慰剂组为 19.48 个月(95% CI，15.61-24.80)(HR，0.63;P<.001)。

　　在 luminal B 组中，接受瑞博西尼的患者的中位 PFS 为 22.21 个月(95% CI，18.79-NA)，而接受安慰剂的患者的中位 PFS 为 12.85 个月(95% CI，10.84-14.82)(HR，0.52;P<.001)。

　　在富含 HER2 的组中，瑞博西尼和安慰剂组的中位 PFS 分别为 16.39 个月(95% CI，12.71-24.6)和 5.52 个月(95% CI，3.12-9.17)(HR，0.39;P<.05)。 001)。该患者组与安慰剂相比，瑞博西尼显示出最大程度的益处。

　　“重要的是，占所有乳腺癌患者 13% 的 HER2 富集亚型在安慰剂组的预后非常差 [但] 该组在使用瑞博西尼加内分泌治疗后进展或死亡风险的相对降低最大，”普拉特说。

　　基底样亚型患者是唯一没有从瑞博西尼与安慰剂中获得统计学显着益处的患者，中位 PFS 分别为 3.71 个月(95% CI，1.91-13.0)和 3.58 个月(95% CI，1.87-NA) ，分别(HR，1.15;P= .7672)。

　　在 luminal B(51.94% 对 29.83%;P= .0002)和 HER2 富集(40.00% 对 9.61%;P<.0001)亚型中，瑞博西尼与安慰剂的反应率显着更高。在 luminal A 组(瑞博西尼为 39.37% 与安慰剂为 35.15%;P= .3)和 basal-like 组(分别为 25.00% 与 28.57%;P= 1.0)的 2 个治疗组之间的反应差异无统计学意义。

　　使用 luminal A 组作为对照，所有其他亚型都表现出更高的肿瘤进展风险，无论治疗组如何，基底样 (P<.0001) 和 HER2 富集 (P<.0001) 人群的风险最高.在调整所有其他因素后，内在亚型与 PFS 独立相关 (P< .0001)。

　　“虽然这是一项探索性和回顾性分析，但仍需要进一步的验证研究，以在这种特殊情况下牢固确立内在亚型的临床效用，”普拉特总结道。

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