维奈托克和 Rituximab 在复发/难治性 CLL 中的生存获益持续五年

　　与接受苯达莫司汀和利妥昔单抗治疗的患者相比，接受维奈托克(Venclexta) 和利妥昔单抗 (Rituxan) 治疗的复发性或难治性慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者在五年时具有持续的无进展生存期 (PFS) 和总生存期 (OS) 获益，根据对 MURANO 试验的五年分析。

　　“总体而言，持续检测不到(最小残留病灶)、无进展生存期和总生存期益处为在复发/难治性 CLL 患者中使用固定持续时间(维奈托克与利妥昔单抗)提供进一步支持，”医学博士 Arnon P. Kater 说，博士，阿姆斯特丹癌症中心肿瘤免疫学负责人，在虚拟的美国血液学会年会和博览会上。 1

　　在 MURANO 试验中，389 名复发/难治性 CLL 患者被随机分配到维奈托克联合利妥昔单抗(n = 194)或苯达莫司汀联合利妥昔单抗(n = 195)。

　　中位随访 59.2 个月后，与分配给苯达莫司汀和利妥昔单抗的患者相比，分配给维奈托克和利妥昔单抗的患者在 PFS 方面观察到的益处持续(HR = 0.19;95% CI，0.15-0.26)。venetoclax 联合利妥昔单抗组的中位 PFS 为 53.6 个月(95% CI，48.4-57)，而苯达莫司汀联合利妥昔单抗组的中位 PFS 为 17 个月(95% CI，15.5-21.7)。在完成 2 整年维奈托克和利妥昔单抗治疗的 130 名患者中，治疗完成后 36 个月的 PFS 估计值为 51.1%(95% CI，40.2-61.9)。

　　与分配给苯达莫司汀和利妥昔单抗的患者相比，分配给维奈托克和利妥昔单抗的患者保持 OS 获益(HR = 0.4;95% CI，0.26-0.62)，五年 OS 估计值为 82.1%(95% CI，76.4-87.8) 维奈托克联合利妥昔单抗组 vs. 62.2% (95% CI, 54.8-69.6) 苯达莫司汀联合利妥昔单抗组。在本研究中，两组均未达到中位 OS。

　　与那些有微小残留病灶的患者(n = 35)相比，接受利妥昔单抗治疗的患者在治疗结束时没有疾病进展并且有检测不到的微小残留病灶(n = 83)的 OS 结果有所改善。治疗结束后 3 年的生存率估计值对于检测不到微小残留病 (MRD) 的患者为 95.3% (95% CI, 90-100)，对于 MRD 患者为 85% (95% CI, 72.8-97.2)。

　　在检测不到 MRD 的患者中，32 名没有疾病进展，并且持续检测不到 MRD 长达 5 年。此外，4 名患者出现疾病进展而未事先确认 MRD 转换，47 名患者发生 MRD，从治疗结束到 MRD 的中位转换时间为 19.4 个月(95% CI，8.7-28.3)。在转换为 MRD 的 47 名患者中，19 名在中位时间为 25.2 个月时出现疾病进展(95% CI，19.4-30.4)。值得注意的是，与 MRD 患者相比，这 19 名患者在完成治疗后 MRD 的发生率增加更快，但没有疾病进展。

　　“无法检测到 MRD 的时间越长，转化为 MRD 阳性的可能性就会降低，”Kater 在演讲中说。

　　一些高危因素与治疗结束时检测不到 MRD 的患者疾病进展风险增加有关，包括染色体 17p 缺失、基因组复杂性(3 个或更多细微的遗传异常)和未突变的免疫球蛋白重链可变区。Kater 说，没有这些因素的患者“更有可能在这次随访中保持无法检测到的 MRD 或经历 MRD 转换而没有疾病进展。”

　　研究人员还在该试验中调查了 102 名接受维奈托克联合利妥昔单抗治疗的患者和 104 名接受苯达莫司汀联合利妥昔单抗治疗的患者的 MRD 增长率。与苯达莫司汀和利妥昔单抗组相比，维奈托克和利妥昔单抗组的平均倍增时间更长(52 天对 72 天)。在具有 17p 缺失(44.9 天对 85.6 天)、遗传复杂性(61.6 天对 96.4 天)和未突变的免疫球蛋白重链可变区(60.2 天对 120.3 天)的患者中也观察到治疗结束后更快的 MRD 倍增时间) 与那些没有这些风险因素的人相比。

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