续伊布替尼，后伊布替尼/维奈托克的固定持续时间，在 CLL/SLL 中引起类似的 1 年 DFS 与安慰剂

　　既往未治疗的慢性淋巴细胞白血病 (CLL)/小淋巴细胞淋巴瘤患者在固定治疗持续时间的依鲁替尼 (Imbruvica) 联合维奈托克(Venclexta) 后接受安慰剂，获得了相似的 1 年无病生存 (DFS) 结果根据 ASH 年会和博览会上提供的数据，在确认无法检测到微小残留病 (MRD) 后仍继续使用依鲁替尼的患者。1

　　结果，根据首席研究研究员 William G. Wierda，医学博士，博士，教授，DB Lane 癌症研究杰出教授，慢性淋巴细胞白血病科主任和德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心白血病科中心医学主任，支持在该患者群体中固定持续时间的依鲁替尼和维奈托克治疗。

　　“随机分配至安慰剂组的患者 95% 的一年无病生存率与随机分配至依鲁替尼的患者的无病生存率相似，支持固定持续时间的治疗，包括 12 个周期的依鲁替尼联合维奈托克和治疗中止的患者。无法检测到 MRD，”Wierda 在虚拟演示来自 2 期 CAPTIVATE 试验 MRD 队列的数据时说。

　　Wierda 表示，临床前数据支持在这种情况下使用伊布替尼和 维奈托克，因为每种治疗单独表现出互补的临床活性，并且没有重叠的毒性。

　　根据 Wierda 的说法，这个 CAPTIVATE 试验队列的目的是评估在 1 年固定持续时间的依鲁替尼加维奈托克后是否可以实现深度缓解，以及患者是否可以停止治疗并合理地停止治疗。

　　该研究的主要目标是比较持续给予依鲁替尼或换用安慰剂的患者的 1 年 DFS，这些患者的 MRD 被确认为检测不到，MRD 定义为在 3 个或更多周期的治疗中连续检测不到，并且在外周血 (PB) 和骨髓 (BM)。

　　CAPTIVATE 试验是一项多中心、国际 2 期研究，涉及 2 个队列中的一线依鲁替尼和维奈托克：一个涉及 MRD，另一个是固定持续时间。在该队列中，患者接受了 3 个周期的依鲁替尼，然后是 12 个周期的联合用药。然后，根据患者的 MRD 状态，患者随机接受安慰剂或进一步的依鲁替尼治疗。

　　在 149 名可评估的患者(中位年龄，58 岁;范围，28-69 岁)中，58% 的患者实现了确诊的检测不到 MRD，并被随机分配至继续单独使用依鲁替尼(n = 43)或安慰剂(n = 43)。其余 63 名未达到确认的不可检测 MRD 的患者被随机分配继续接受依鲁替尼(n = 31)或联合用药(n = 32)。

　　结果显示，在确认无法检测到 MRD 后继续使用依鲁替尼可导致 100% 的 1 年 DFS，而安慰剂组为 95.3% (P=.1475)。

　　中位随访 31.3 个月后，所有可评估患者的 30 个月无进展生存率 (PFS) 为 95.3%(95% CI，90.4-97.8)。确认的检测不到 MRD 组和未确认的检测不到 MRD 组中的每个随机组实现了 95% 或更高的 30 个月 PFS。

　　与单独依鲁替尼相比，在联合治疗 12 个周期后未确诊为检测不到 MRD 的患者中，继续联合治疗后检测不到 MRD 的增加更大。在使用依鲁替尼进行额外的随机治疗后，BM 中检测不到的 MRD 从 32% 增加到 42%，而在继续接受该组合的患者中，MRD 从 31% 增加到 66%。此外，对于接受额外依鲁替尼治疗的患者，PB 中检测不到的 MRD 保持在 45%，而在接受联合治疗的患者中从 50% 增加到 69%。

　　根据 Wierda 的说法，每组中很少有患者需要减少剂量或停止剂量。在确认为检测不到 MRD 的组中，4 名患者(依鲁替尼组 3 名和安慰剂组 1 名)经历了导致随机分组后剂量减少的不良事件 (AE)。未经证实的检测不到 MRD 组中的 4 名患者——依鲁替尼单独和联合用药各 2 例——经历了随机分组后导致剂量减少的 AE。与未确认的检测不到 MRD 组中的 3 例(单独依鲁替尼 1 例，联合治疗 2 例)相比，确认的检测不到 MRD 组中没有由于 AE 导致的治疗中断。

　　随着时间的推移，最常见的 AE(即 3 级或 4 级)是中性粒细胞减少症和高血压。不同治疗组的发生率不同。

　　“这种高度活性的一线依鲁替尼和维奈托克组合没有安全问题，这是一种全口服、每日一次、固定持续时间的方案，在 12 个周期的联合治疗后，四分之三的患者在血液或骨髓中实现了检测不到的 MRD ，”维尔达总结道。

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