维奈托克/Decitabine 给药方案证明了新诊断的 AML 老年患者的安全性和有效性

　　根据单中心第 2 阶段的结果，10 天地西他滨与维奈托克 (Venclexta) 的组合引起了反应，并且被发现在新诊断的急性髓系白血病 (AML) 的老年患者中具有良好的耐受性，这些患者不适合化疗审判。

　　在整个 AML 患者研究人群中，结果显示该方案的总体缓解率 (ORR) 为 74% (95% CI, 67%-80%)，61% 的患者获得完全缓解 (CR)或血细胞计数恢复不完全的 CR(CRi;95% CI，54%-68%)。

　　具体而言，在新诊断的 AML 的老年患者中，ORR 为 89%(95% CI，79%-94%)。未经治疗的继发性疾病患者的 ORR 为 80%(95% CI，55%-93%)，而接受治疗的继发性疾病患者的 ORR 为 61%(95% CI，42%-76%)。在一组复发/难治性疾病患者中，ORR 为 62%(95% CI，49%-74%)。

　　“临床前研究表明，低甲基化剂和 维奈托克之间具有协同作用，具有根除白血病干细胞的能力，”主要研究作者、德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的医学博士 Courtney DiNardo 和共同研究人员写道。“因此，我们假设 10 天地西他滨联合维奈托克可能对高危新诊断和复发或难治性 AML 患者提供更好的活性。”

　　AML 最常见于成年患者，就诊时的中位年龄至少为 65 岁。由于增加的不良风险特征，老年患者通常无法耐受强化化疗方案。此外，还发现老年 AML 患者在接受诱导治疗时具有较高的早期死亡率 (5%-40%)，并且往往治疗不足。这可能会导致 10% 至 30% 的 3 年总生存率 (OS) 较差。2,3

　　在德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心进行的第二阶段研究中，研究人员评估了 10 天方案在以下患者亚组中的效果：60 岁以上的新诊断 AML 患者不能接受强化化疗( 42%);18 岁以上患有继发性 AML 和先前有血液病史，如骨髓增生异常综合征 (MDS) 或慢性粒单核细胞白血病 (CMML;9%);18 岁以上患有复发/难治性疾病的患者 (33%);具有 10% 至 20% 骨髓原始细胞或用低甲基化药物治疗后复发/难治性疾病的高危 MDS 或 CMML 患者 (17%)。

　　排除因素包括具有有利风险的细胞遗传学或先前接受过 BCL-2 抑制剂治疗的患者。

　　入组患者接受静脉注射地西他滨 20 mg/m2 持续 10 天，同时每天口服 400 mg维奈托克作为诱导治疗。之后，患者接受与巩固方案相同剂量的地西他滨，每个周期 5 天。如果骨髓样本在第 21 天显示发育不全，或者如果原始细胞为 5% 或更少达到缓解，则在第 21 天停止使用维奈托克。缓解后，在第二个周期的第 1 天至第 21 天给予维奈托克。

　　新诊断队列中 93% 的患者、未治疗的继发性疾病队列中的 93%、治疗的继发性疾病队列中的 71% 和复发/难治性队列中的 80% 的患者的维奈托克的持续时间另外减少至 21 天或更短。

　　在具有可评估的第 1 周期和第 21 天骨髓样本的患者 (n = 119) 中，55% 的原始细胞为 5% 或更少 (95% CI，46%-63%)，其中 67% (n = 33)新诊断的疾病。58% (95% CI, 49%-67%) 的对治疗有反应的患者实现了基于流式细胞术的微小残留病 (MRD) 阴性。

　　中位随访时间为 16 个月。获得 CR 并改善总生存期(22.1 个月;95% CI，13.4&ndash;未达到)与 CRi(8.0 个月;95% CI，5.8-12.4)、形态学无白血病状态的患者之间也存在相关性( MLFS;8.2 个月;95% CI，5.6-14.1)，或无反应(3.3 个月;95% CI，2.1-4.9;P< .0001)，最终证明死亡风险降低 65%(HR，0.35 ;95% CI，0.16-0.75;P< .001)。在 CR 和改善的反应持续时间(DOR;95% CI，9.7&ndash;未达到 [NR])与 CRi(NR;95% CI，3.3&ndash;NR)或 MLFS(1.5 个月;95% CI)之间发现了额外的关联, 1.1&ndash;6.3;P< .0001)。此处，风险比为 0.46(95% CI，0.20-1.07;P=.032)。

　　关于安全性，最常见的 3/4 级治疗相关不良反应 (TRAE) 包括中性粒细胞减少症 (47%) 和发热性中性粒细胞减少症 (29%)。观察到的最常见感染是肺炎(n = 34)、败血症或菌血症(n = 23)和蜂窝织炎(n = 14)。在经历过严重 AE (83%) 的患者中，最常见的是中性粒细胞减少症 (38%)、肺炎 (10%) 和败血症 (10%)。5 例死亡与中性粒细胞减少感染有关，另外 1 例死亡与急性肾小管坏死导致的肾功能衰竭有关。

　　在所有患者中，30 天和 60 天死亡率分别为 3.6% 和 10.7%l。新诊断疾病患者的 30 天死亡率为 1.4%，60 天死亡率为 7.1%。

　　&ldquo;&hellip;&hellip;使用 10 天地西他滨的维奈托克具有可控的安全性，并为新诊断的 AML 老年患者和一些具有维奈托克敏感性基因组学的复发或难治性 AML 患者提供有效的治疗，&rdquo;研究人员总结道。&ldquo;[它] 可能是造血干细胞移植之前的一种潜在补救方法。&rdquo;

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