鲁索替尼与 IPSS 低危骨髓纤维化患者的高脾反应相关

　　根据 3b 期 JUMP 研究(JAK Inhibitor RUxolitinib，骨髓纤维化患者;NCT01493414)。1然而，更高剂量的鲁索替尼并未表现出症状改善。

　　单变量分析表明，某些基线因素如 IPSS 低危和中危状态、血红蛋白水平至少为 10 g/dL、血小板计数至少为 100 x 109、自骨髓纤维化诊断以来的时间长达 2年，小于 1% 的原始细胞、预先接受 ruxolitinib 和超过 20 mg/天的 ruxolitinib 剂量都与更高的脾反应率相关。

　　此外，接受先前治疗与未接受先前治疗相比的预测益处仅限于动态 IPSS (DIPSS) 中 2 级或高危疾病患者(37.3% 对 26.8%;调整后的比值比 [aOR]，0.62; 95% 置信区间，0.45-0.84)。

　　在多变量分析中，还有几个显着反应的预测因子，包括 IPSS 低或中 1 级风险、一线鲁索替尼和第 12 周时至少 20 毫克的鲁索替尼剂量。

　　在这里，无论 DIPSS 风险状态如何(低-/中-1-风险，45.2% vs 38.0%;aOR，0.59;95% CI 0.37-0.93;中等- 2– / 高风险：37.3% 对 26.8%;aOR，0.46;95% CI 0.27-0.79)。

　　在单变量和多变量分析中，发现更高剂量的鲁索替尼与更高的脾脏反应率相关。发现每天接受超过 20 毫克鲁索替尼的患者与接受 20 毫克或更少剂量的患者相比有更高的反应(41.3% 对 30.4%;aOR，0.47;95% CI，0.33-0.68)。

　　多伦多玛格丽特公主癌症中心的主要研究作者 Vikas Gupta 医学博士说：“这项研究中确定的预测因素适用于常规临床实践，可能有助于医疗保健专业人员优化鲁索替尼在骨髓纤维化患者管理中的使用。”加拿大和调查人员写道。

　　虽然同种异体干细胞移植对某些患者来说是一种可行的选择，但由于以下因素，其中大多数不是候选者：高龄、相关合并症和缺乏合适的供体。因此，骨髓纤维化患者的标准方法大多是姑息治疗，重点是症状控制。

　　由于大约 90% 的骨髓纤维化患者存在JAK2、CALR或MPL突变，因此研究人员在该患者群体中测试了 JAK1/2 抑制剂鲁索替尼，因为相比之下，它已证明脾肿大、症状和健康相关的生活质量得到持久改善与安慰剂。2,3

　　2014 年 12 月，FDA 批准鲁索替尼用于治疗对羟基脲耐药或不耐受的 PV 患者。

　　根据世界卫生组织的标准，国际、单臂、开放标签、3b 期、扩展访问 JUMP 研究招募了原发性或继发性骨髓纤维化患者。4为了符合入选条件，患者年龄在 18 岁或以上，并且基线血小板计数为 50 x 109/L。

　　ruxolitinib 的起始剂量基于基线血小板计数：50 至 100 × 109/L(5mg ruxolitinib 每天两次)，100 至 200 × 109/L(每天两次 15mg)，以及大于 200 × 109/L(每天两次，每次 20 毫克)。该研究允许在疗效不足的情况下增加剂量，前提是中性粒细胞和血小板计数是可以接受的。在某些情况下，出于安全原因，剂量减少和中断是强制性的。

　　主要终点是确定鲁索替尼的安全性和耐受性;次要终点包括可触及脾脏长度减少 50% 或更多的患者比例，以及患者报告的评估疲劳和症状的结果指标相对于基线的变化。

　　在脾反应的预测因素分析中，2011 年至 2017 年在欧洲 26 个国家(82%;n = 1831)、拉丁美洲(8.5%;n = 190)、北美的 279 个临床中心接受治疗的 2233 名患者(2.4%; n = 53) 和其他地区 (7.1%; n = 159) 包括在内。

　　中位年龄为 67 岁，自初次诊断起的平均时间为 51.7 个月。近一半的患者缺少 IPSS 风险状态信息 (49.1%)，尽管 0.1% 被定义为低风险，16.3% 被认为是低/中 1-风险，34.6% 被发现为中 2-/高风险。

　　该分析还检查了与症状改善相关的因素。在单变量分析中，结果显示，根据癌症治疗 - 淋巴瘤评分的功能评估，在第 12 周时，每日总剂量超过 20 毫克的鲁索替尼与接受 20 毫克或更少剂量的患者相比，与更高的症状反应有关。 48.2% 对 56.7%;OR，0.71;95% CI，0.57-0.88)和慢性疾病治疗疲劳量表的功能评估(44.9% 对 51.5%;OR，0.77;95% CI，0.62-0.96)。

　　相反，多变量分析未发现基线特征或第 12 周的滴定剂量与症状反应之间存在任何关联。

　　JUMP 入组的大多数患者在接受鲁索替尼治疗时脾脏大小减少，2049 名评估患者的可触及脾脏长度与基线相比平均变化为 –68.3%(中位数，–75.0%;95% CI，100.0%- 133.3%)。在第 24 周，研究人员报告说，在可评估的患者中，34.3% (n = 672/1960) 根据国际工作组 - 骨髓增生性肿瘤研究和治疗标准达到了脾脏反应。

　　DIPSS 低危或中危 1 级疾病患者未达到总生存期 (OS)。在第 24 周达到脾反应的 DIPSS 中 2 级/高危疾病患者的中位 OS 为 229.1 周，而没有反应的患者的中位 OS 为 253.6 周。然而，研究人员告诫说，这项研究使用了小样本，32 名患者达到了脾脏反应，而 122 名没有。

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