HR+、HER2- 乳腺癌患者复发风险较高，可能受益于额外的玻玛西林 辅助治疗

　　来自亚洲国家的激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性乳腺癌患者的疾病复发风险可能高于非亚洲国家的患者，这表明该人群可能会受益于 玻玛西林(Verzenio) 的额外辅助治疗，根据2020 年 ESMO 亚洲虚拟大会期间提交的第 3 阶段君主 E 试验的其他数据。1

　　对参加试验的亚洲患者基线特征的分析结果表明，该患者群体比非亚洲国家的患者更年轻，更常见的是绝经前，并且他们的阳性率更高，为 4 或更多节点。

　　“这些特征表明，来自亚洲国家的 HR 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌患者可能比非亚洲国家的患者具有更高的复发风险，并且将受益于超出当前护理标准的额外辅助治疗，”韩国国家癌症中心乳腺癌中心的 Hae Park 医学博士在对数据的口头报告中说。

　　大约 20% 的 HR 阳性、HER2 阴性早期乳腺癌患者将在诊断后的前 10 年内出现疾病复发。已经证明，特定的高危临床或病理特征可能会增加复发风险。

　　开放标签、3 期monarchE 试验招募了5637 名HR 阳性、HER2 阴性、高危早期乳腺癌患者。为了符合入选条件，患者必须有 4 个或更多阳性腋窝淋巴结 (ALN) 或 1 至 3 个 ALN，并且肿瘤大于或等于 5 厘米，3 级疾病，或集中检测的 Ki67 为 20% 或更高。

　　在试验中，参与者按 1:1 的比例随机接受玻玛西林，每日两次，每次 150 毫克，最长 2 年，联合内分泌治疗 5 至 10 年，如临床指征，或单独接受内分泌治疗，持续时间相同。共有 1155 名患者被随机分组​​，这些患者来自亚洲国家，包括中国、日本、韩国、台湾、新加坡和香港。分层因素包括既往化疗(是与否)、更年期状态(前与后)和地区(北美/欧洲与亚洲与其他)。

　　该试验的主要终点是根据 STEEP 标准的无侵袭性疾病生存期 (iDFS)，而关键的次要终点包括无远处复发生存期 (DRFS)、总生存期、安全性、患者报告的结果和药代动力学。

　　在2020 年 ESMO 虚拟大会期间提出的MonarchE 结果表明，在该患者人群中，与单独使用内分泌治疗相比，将玻玛西林添加到内分泌治疗中可显着降低 25.3% 的侵袭性疾病风险(HR，0.747;95% CI， 0.598-0.932;两侧P= .0096)。2此外，玻玛西林组 2 年的 iDFS 率为 92.2%，而内分泌组为 88.7%;这转化为 3.5% 的绝对改进。

　　在标准护理内分泌治疗中加入 玻玛西林 也显着影响了所有分析的预先指定亚组的 DRFS，研究组患者的远处复发风险降低了 28.3%(HR，0.717;95% CI，0.559- 0.920;P= .0085)。2 年时，玻玛西林组的 DRFS 率为 93.6%，而内分泌组为 90.3%，这意味着绝对改善为 3.3%。研究组中有 92 名患者出现远处复发，而内分泌组中有 142 名患者。

　　在ESMO 亚洲虚拟大会期间提出的分析中，Park 分享了有关亚洲国家患者与非亚洲国家患者之间患者人口统计差异的数据。此外，观察到来自亚洲国家的患者比来自非亚洲国家的患者更年轻，中位年龄分别为 48 岁和 52 岁。此外，与来自非亚洲国家的患者相比，更多来自亚洲国家的患者在诊断时处于绝经前状态，分别为约 59% 和约 40%。

　　“55% 的患者之前接受过化疗，这表明该研究人群的高风险性质，”Park 指出。

　　在检查高风险疾病特征时，来自亚洲国家的大约 65% 的患者有 4 个或更多阳性 ALN，而来自非亚洲国家的患者大约有 58%。在组织学分级、病理肿瘤大小、中心 Ki-67 指数和孕激素受体状态方面，观察到两组之间的特征相似。

　　来自亚洲国家的大约 34% 的患者有 1 到 3 个阳性淋巴结，而来自非亚洲国家的患者大约有 41%。在前一组中，6.5% 的肿瘤在病理学上大于或等于 5 cm，4.9% 的肿瘤在成像上大于或等于 5 cm，18.4% 有组织学 3 级疾病，8.8% 有 20% 的中心 Ki-67或更大。在后一组中，这些比率分别为 9.2%、5.7%、23.1% 和 7.9%。

　　此外，来自亚洲国家的患者中有 39.9% 接受了他莫昔芬作为他们的第一项研究内分泌治疗，而非亚洲国家的患者为 29.2%;分别有 12.5% 和 6.4% 的患者也接受了卵巢抑制。没有来自非亚洲国家的患者接受托瑞米芬治疗，而来自亚洲国家的患者接受托瑞米芬治疗的比例为 1.45%。

　　此外，来自亚洲国家的 58.7% 的患者接受了芳香酶抑制剂，而来自非亚洲国家的患者为 70.8%。来曲唑是两组中最常用的药物，分别为 33.6% 和 39.5%。其他药物包括阿那曲唑(分别为 15.0% 和 23.8%)和依西美坦(10.2% 对 7.6%)。

　　“正如预期的那样，我们看到[来自亚洲国家]的绝经前患者的发病率增加，因此我们也看到接受卵巢抑制联合内分泌治疗的患者比例增加，”Park 补充道。在接受芳香酶抑制剂治疗的患者中，来自亚洲国家的 22.5% 的患者也接受了卵巢抑制，而非亚洲国家的患者为 12.2%。

　　最后，与来自非亚洲国家的患者相比，来自亚洲国家的患者接受骨修饰药物的伴随治疗较少，分别为 9.0% 和 16.4%。

　　“据我们所知，这些是亚洲国家在 CDK4/6 抑制剂试验中首次报道的 HR 阳性、HER2 阴性、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌患者的基线特征数据，”Park 总结道。

扫码添加医学顾问微信了解更多，在线解答一对一贴心服务！
了解更多玻玛西林详情请访问：医康行海外医疗机构:www.yikangxing.com
医学顾问微信：yikangxing08