来那替尼在HER2突变型转移性宫颈癌患者中的应用

•体细胞HER2突变是几种实体癌中新近确定的致癌驱动因素。

•HER2突变在宫颈癌中的发生率估计为5％，可能与不良预后有关。

•HER2突变的一个子集对不可逆的泛-HER酪氨酸激酶抑制剂来那替尼的抑制作用敏感。

•来那替尼单药治疗在经过大量预处理的HER2突变宫颈癌患者中显示出有希望的疗效。

       客观的

       体细胞HER2突变发生在约5％的子宫颈癌中，被认为是致癌的，并且与不良预后相关。来那替尼是一种不可逆的泛-HER酪氨酸激酶抑制剂，在多种HER2突变癌症中具有活性。SUMMIT是一项II期篮子试验，旨在研究来那替尼在实体瘤中的功效和安全性。

       方法

       以铂类药物治疗晚期/复发性疾病后患有HER2突变，持续，转移/复发性宫颈癌且疾病进展的患者在第1周期接受口服来那替尼240 mg /天，并强制使用洛哌丁胺预防。主要终点为客观缓解率（ ORR）。次要终点包括：反应持续时间（DOR）；临床受益率（CBR）；无进展生存期（PFS）；总体生存率（OS）；安全。

       结果

       入选了16名符合条件的患者。10例（62.5％）患有宫颈内膜腺癌。最常见的HER2突变是S310F（占患者的63％）。12例可测量RECIST的患者中有3例已确认部分缓解（ORR 25％； 95％CI 5.5-57.2％）；3例患者病情稳定≥16周（CBR 50％； 95％CI 21.1-78.9％）。响应者的DOR为5.6、5.9和12.3个月。PFS中位数为7.0个月（95％CI 0.7–18.3个月）；中位OS为16.8个月（95％CI 4.1–NE个月）。腹泻（75％），恶心（44％）和食欲下降（38％）是最常见的不良事件。1名患者（6％）报告了3级腹泻。没有4级事件，也没有与腹泻有关的治疗中断。

       结论

       来那替尼单一疗法显示了在经过大量预处理的HER2突变子宫颈癌患者中具有活性的证据，没有新的安全性信号。鉴于铂类药物治疗失败后宫颈癌的几种有效选择，来那替尼值得在此分子确定的患者人群中进行进一步研究。

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