达拉非尼 / 曲美替尼：对晚期黑色素瘤男性有相当大的额外好处

       达拉非尼（商品名：Tafinlar）自 2013 年起被批准用于治疗具有 BRAF V600 突变的晚期（即转移性或不可切除的）黑色素瘤成人。自 2015 年 9 月起，达拉非尼也与曲美替尼（商品名：Mekinist）联合用于该治疗适应症。2015 年底，德国卫生保健质量与效率研究所 (IQWiG) 在两项档案评估中确定：有迹象表明，这种联合疗法对女性有重大的额外好处，对男性有不可量化的额外好处.

       为了量化这种对男性的额外好处，药物制造商随后在评论程序中提交了研究数据，研究所在一份附录中进行了调查。根据调查结果，现在有迹象表明男性有相当大的额外好处。对于女性来说，仍然有一个更大的，即主要的额外好处的迹象。

       男性寿命延长尚未证实

       制造商在 2015 年 12 月的档案评估评论程序中再次提交了 COMBI-v 研究的数据，其中直接将达拉非尼/曲美替尼与威罗菲尼进行比较。 dabrafenib/trametinib 组 - 但按性别进行了效果修改：有迹象表明女性有额外的益处，而男性总生存期的额外益处尚未得到证实。

       对其他结果无性别影响修正

       对 2015 年档案的评估表明，与男性的对照疗法相比，在严重副作用方面的危害较小，即联合疗法的优势。然而，无法从数据中推断出其他患者相关结果的影响是否也因性别而异。因此，无法量化男性的总体附加收益。

随后提交的亚组分析现在没有显示出以下结果的性别影响改变的证据：症状、健康相关的生活质量、健康状况、严重和严重的不良事件以及因此类事件而停药。因此，男性从联合治疗中获得的关于严重副作用的优势不必调整。

       健康状况：暗示额外的好处

       随后还提交了对之前无法评估的测量仪器 EQ-5D 记录的发病率数据的敏感性分析，结果表明与 vemurafenib 相比，dabrafenib/trametinib 具有相当大的额外益处。

       总体而言，现在有迹象表明，对于患有 BRAF V600 突变的晚期黑色素瘤男性，与适当的对照疗法相比，有相当大的额外益处。对于患有 BRAF V600 突变的晚期黑色素瘤的女性，仍有迹象表明存在重大的额外益处。