联合靶向辅助治疗使 III 期黑色素瘤的无复发生存期翻倍

       据马德里举行的 ESMO 2017 大会 (1) 上发表的 COMBI-AD 试验的最新结果，达拉非尼和曲美替尼联合靶向辅助治疗可使 III 期 BRAF 突变黑色素瘤患者的无复发生存期增加一倍在新英格兰医学杂志。

   “对于III 期黑色素瘤的辅助 治疗没有标准的护理，”德国基尔基尔大学皮肤病学教授、COMBI-AD 主持人 Axel Hauschild 说。“干扰素被批准用于这种情况，但与安慰剂相比，相对无复发生存率仅提高了 20%。”

      先前的 III 期试验表明，达拉非尼和曲美替尼的组合改善了晚期、不可切除的转移性 BRAF 突变黑色素瘤患者的总生存期和无进展生存期，并且耐受性良好。

      COMBI-AD 是首个用于辅助治疗 III 期黑色素瘤的靶向疗法临床试验。所有患者均具有 BRAF 突变——91% 具有 V600E 突变，9% 具有 V600K 突变，这是临床实践中的典型分布。患者有淋巴结转移，已完全切除。该试验的主要终点是延长无复发生存期。

       这项双盲试验将 870 名患者以 1:1 的比例随机分配至 BRAF 抑制剂达拉非尼和 MEK 抑制剂曲美替尼的联合治疗组与匹配的安慰剂组。患者接受了 12 个月的治疗。

       该试验达到了主要终点。中位随访 2.8 年，与安慰剂相比，联合治疗显着降低了 53% 的疾病复发或死亡风险（风险比 [HR]，0.47；95% 置信区间，0.39-0.58）。在所有患者亚组中均观察到联合治疗的无复发生存获益。

       联合治疗还显示出在次要终点方面的益处，包括总生存期（HR，0.57）、无远处转移生存期（HR，0.51）和无复发（HR，0.47）。

   “对于 III 期黑色素瘤的辅助治疗，这些是有史以来最好的结果，”豪斯柴尔德说。“与安慰剂相比，达拉非尼和曲美替尼的联合治疗使无复发生存时间增加了一倍以上，总体生存率的改善也令人印象深刻。”

      大约 97% 的联合用药患者出现任何类型的不良事件，41% 的患者出现严重（3/4 级）不良事件，而安慰剂组分别为 88% 和 14%。大约四分之一 (26%) 的联合用药患者因不良事件而不得不停止治疗，而安慰剂组则为 3%。

   “治疗中断的次数比 IV 期黑色素瘤患者的试验多一点，”豪斯柴尔德说。“这可能是因为 90% 的患者没有进行性疾病并在预定的全年接受治疗。患者接受治疗的时间越长，他们发生不良事件的可能性就越大。但与在IV 期疾病，总体而言，我们可以说这种治疗耐受性良好。”

      他总结道：“这些是实践改变的结果。达拉非尼和曲美替尼的组合是高危黑色素瘤患者的一种新的、非常有效的辅助治疗选择。”

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