研究艾伏尼布（Ivosidenib ）加维奈托克和阿扎胞苷联合治疗 IDH 突变的髓系恶性肿瘤

       在一项针对IDH1 突变的髓系恶性肿瘤患者的小型研究中，使用艾伏尼布加维奈托克（联合或不联合阿扎胞苷）治疗具有可接受的安全性，并导致急性髓性白血病 (AML) 患者的完全缓解率很高。德克萨斯大学 MD 安德森癌症中心的Curtis Andrew Lachowiez 医学博士在 2021 年美国临床肿瘤学会年会上分享了这项研究的中期结果。

       Lachowiez 博士解释说，研究表明，携带IDH1 突变的恶性肿瘤表现出对抗凋亡蛋白 BCL2 的依赖增加，这表明对 BCL2 抑制剂维奈托克的易感性增强。在这个阶段磅/ II期临床试验，调查共25名成人登记IDH1 4骨髓增生异常综合征（MDS），13与新近诊断的AML（包括：阳性恶性肿瘤从头和继发性），和八个复发/难治性AML。

       大多数患者患有不良风险疾病（n=14），入组时IDH1变异等位基因频率中位数为 22.7%。

       治疗包括每天 500 毫克艾伏尼布（从第 14 天开始）的 28 天周期，与维奈托克联合或不联合阿扎胞苷三种剂量水平 (DL) 之一：

• DL1：ivosidenib 加 venetoclax 400 mg (n=6)
• DL2：ivosidenib 加 venetoclax 800 mg (n=6)
• DL3：第1-7 天的ivosidenib 加 venetoclax 400 mg 加阿扎胞苷 75 mg/m ² (n=13)

     中位随访 16.1 个月后，总体反应率为 92%，其中 DL1 为 67%，DL2 和 DL3 为 100%。

     复合完全缓解率（CRc；包括不完全或完全血液学恢复的 CR）为 84%（表）。DL2 和 DL3 组以及新诊断的 AML 或 MDS 患者的 CRc 率最高。

     患者接受中位数为四个治疗周期，62% 的患者在一年内持续缓解（DL1 为 33%；DL2 为 50%；DL3 为 82%）。

     整个研究人群的一年总生存率 (OS) 为 68%：DL3 为 83%，DL2 为 67%，DL1 为 50%。作者补充说，新诊断的 AML 患者的一年 OS 率为 71%，复发/难治性 AML 为 50%，MDS 为 100%。在疾病对治疗有反应的患者中，60% 实现了可测量的残留病灶 (MRD) 阴性，这与改善的 OS 相关（中位 OS = 未达到与 8.5 个月；p = 0.038）。

     最常见的 3/4 级不良事件包括发热性中性粒细胞减少症 (28%) 和肺炎 (24%)。研究人员补充说，两名患者出现了肿瘤溶解综合征，四名患者出现了分化综合征，但所有病例都通过医疗管理得到了解决。

    “Ivosidenib 加 venetoclax，有或没有阿扎胞苷，与预期和可耐受的安全性相关，并导致双药和三药队列的复合完全缓解率高，”拉乔维兹博士在他的演讲中说，并补充说“患者有对各种疾病组的持久反应。” 该研究正在继续招募患者，这些初步结果需要在更大的研究中得到证实。

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