早期试验显示了维奈托克联合治疗新诊断的套细胞淋巴瘤的有希望的结果

       根据一项 Ib 期研究的结果，在新诊断的套细胞淋巴瘤 (MCL) 患者中，将维奈托克添加到利妥昔单抗和来那度胺似乎是安全的，并导致高总体反应率和可测量残留病 (MRD) 检测不到。 2021 美国临床肿瘤学会年会。“这项研究旨在增加越来越多的证据来评估新诊断的 MCL 患者的非细胞毒性药物，”密歇根大学医学院的研究主持人Tycel Jovelle Phillips 医学博士告诉ASH 临床新闻。

       该研究招募了 28 名先前未经治疗的 MCL 患者，包括所有有症状的患者，无论形态学、Ki-67、细胞遗传学、p53 状态或疾病分期如何。在 12 个月的诱导期，患者在第 1 天至第 21 天每天接受来那度胺，在第一个周期和每个偶数周期的第一天每周接受利妥昔单抗，并且从第 8 天开始，维奈托克在 4 周内增加到 400 mg。在维持阶段，每 8 周给予利妥昔单抗一次，持续 36 个月，来那度胺持续 24 个月（10 mg 或诱导期间最后一次剂量的一半），维奈托克给药至少 12 个月。

       作者报告说，所有患者都能够将治疗升级到维奈托克400 mg，而没有出现任何剂量限制性毒性。

       总体响应率为 96% (n=27/28)，完全响应率为 89%。在那些有反应的患者中，有两人最终出现了疾病进展。所有进展的患者都有基线TP53突变，没有人获得低于 10 ^{-4 的}MRD 阴性。总体而言，28 名患者中有 23 名在就诊时仍在接受研究治疗。所有患者的 MRD 检测均成功，71% 的患者显示 MRD 阴性。据 Phillips 博士称，在目前的随访中，外周血 MRD 状态检测不到的患者没有复发。

       菲利普斯博士说：“这些结果虽然是早期的，而且患者群体很小，但与目前在标准实践中用于患者的标准相比，无论是否符合自体干细胞移植的资格，都是有利的。” “鉴于我们在参与研究的 28 名患者中的 27 名中获得了反应，总体反应率与苯达莫司汀-利妥昔单抗或基于阿糖胞苷的方案相比更有利。”

       Phillips 博士指出，这种治疗的更重要标志是无进展生存 (PFS) 数据，该数据仍不成熟。“鉴于越来越多的证据支持在 MCL 中获得分子缓解的重要性，我们希望获得高 MRD 检测不到率将转化为延长这些患者的 PFS，”他说。所有患者都报告了治疗中出现的不良事件 (AE)，其中 93% 的患者经历了 3 级以上的 AE。报告的最常见的≥3 级 AE 包括中性粒细胞减少症和血小板减少症。没有患者因毒性而退出。

       菲利普斯博士说，在这些结果完全影响临床实践之前，需要更长时间的随访。“我们目前正计划招募另外 50 名没有已知TP53突变的患者，作为计划扩张的一部分，”他补充道。“我们将我们的结果与已报告的中位 PFS 接近或超过 10 年的既定化疗方案进行比较。”他还指出，代理商的成本不容忽视。

    “虽然来那度胺将很快失去专利，但在评估该方案与其他一些可用选择时，必须考虑维奈托克的成本，”他说。“这将在一定程度上得到缓解，因为所有口服药物都是在有限的时间内作为协议的一部分给予的。