新药资讯：Olutasidenib 显示出治疗复发/难治性 IDH1 突变急性髓系白血病的希望

       Olutasidenib，一种研究IDH1抑制剂选择性突变IDH1，是良好耐受的并用耐用完全缓解（CRS）患者的高风险相关联，复发性/难治IDH1 -mutated急性髓性白血病（AML），根据从一个相中期结果II 试验在 2021 年美国临床肿瘤学会年会上提出。目前有关 IDH1突变 AML中olutasidenib 的数据包含在短期I/II 期试验中。他补充说，虽然小样本量和短期随访是这些 olutasidenib 研究的固有局限性，但迄今为止的数据已证明在帮助患者安全实现缓解方面很有希望。

       De Botton 博士及其同事最近的这项研究表明，olutasidenib 可以对一部分具有获得性突变的患者具有临床效用，这些患者否则预后相当差。

       共有 153 名复发/难治性IDH1 突变AML 患者参加了 II 期试验，并每天两次接受 olutasidenib 150 mg 作为单一疗法。De Botton 博士分享了一个由 123 名患者组成的可评估疗效队列的研究结果。中位随访 9.7 个月后，研究人员评估了 CR 率和 CR 率以及部分血液学恢复 (CRh)。在本研究中，CRh 定义为：

• 骨髓原始细胞 <5%
• 中性粒细胞绝对计数 >0.5×10 ⁹ /L
• 血小板计数>50×10 ⁹ /L

       随访时，共有 43 名患者 (28%) 仍在接受治疗，而 110 名 (72%) 已停止治疗。停止治疗的主要原因是疾病进展 (31%)、不良事件 (AEs; 14%)、死亡 (10%) 和移植 (8%)。在可评估疗效的队列中，参与者的中位年龄为 71 岁（范围 = 32-87），并且患者之前接受过两次治疗的中位数（范围 = 1-7）。

       De Botton 博士报告说，根据观察到的反应率，该试验符合提前停止标准。57 名患者有治疗反应，总反应率为 46%。这包括 33% 的高 CR+CRh 率和 30% 的 CR 率。在所有响应者中，响应持续时间中位数为 11.7 个月。在 CR+CRh 组中，尚未达到中位反应持续时间。然而，在敏感性分析中，当响应结束由造血细胞移植或复发定义时，CR+CRh 的中位持续时间为 13.8 个月。

       研究人员还观察到，在基线时依赖输血并达到 CR+CRh 的应答者中，56 天不依赖血小板输注和不依赖红细胞输注的比率很高（分别为 100% 和 83%）。相比之下，未达到 CR+CRh 的患者的血小板或红细胞独立输注率分别为 56% 和 50%。在生存方面，中位总生存期 (OS) 为 10.5 个月。虽然在数据截止时未达到中位 OS，但在实现 CR+CRh 的患者中，估计 18 个月的 OS 为 87%。“更好的反应与更长的生存时间密切相关，”德波顿博士说。

       最常报告的治疗出现的 AE 包括恶心 (38%)、便秘 (25%) 和白细胞增多 (25%)。超过 10% 的患者报告的 3/4 级全因果治疗紧急 AE 包括发热性中性粒细胞减少症 (20%)、贫血 (19%)、血小板减少症 (16%) 和中性粒细胞减少症 (13%)。此外，21 名患者 (14%) 出现了研究者评估的IDH1分化综合征。作者指出，大多数病例通过治疗得到解决，但有一个病例是致命的。

       基于这些发现，olutasidenib 在该患者群体中诱导了持久的 CR，并且临床益处似乎扩展到未达到 CR+CRh 的患者。此外，虽然安全性与其他 IDH 抑制剂一致，但 De Botton 博士补充说，应监测患者的分化综合征和肝脏异常。

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